韓澤廣團(tuán)隊(duì)闡述中藥單體華蟾酥毒基抗癌新機(jī)制
? ? ? ?韓澤廣和何昆燕協(xié)同其他科技人員致力于研究傳統(tǒng)中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，并構(gòu)建系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究方法和平臺(tái)，目前已建立多個(gè)基于特定藥物靶標(biāo)的體內(nèi)外高通量篩選體系，用于闡明傳統(tǒng)中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時(shí)從中發(fā)掘新型靶向藥物。
? ? ? ?該團(tuán)隊(duì)在靶向EGFR抗腫瘤中藥單體篩選中發(fā)現(xiàn)的華蟾酥毒基和脂蟾毒配基可特異性抑制EGFR過(guò)表達(dá)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖，二者均為傳統(tǒng)中藥蟾酥來(lái)源的蟾蜍甾烯類化合物，通過(guò)結(jié)構(gòu)構(gòu)效關(guān)系分析多個(gè)不同修飾的蟾蜍甾烯類化合物，顯示其中華蟾酥毒基的特異性和作用效果最佳。該化合物不僅能抑制高表達(dá)野生型EGFR或突變體EGFRvIII的多種神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖，而且也能抑制EGFR陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌細(xì)和肝癌細(xì)胞增殖，更為重要的是該單體對(duì)EGFR抑制劑不敏感的EGFR突變肺癌細(xì)胞株增殖抑制仍然有效。體內(nèi)外的研究證實(shí)該單體特異抑制EGFR及其下游分子STAT3、AKT、pS6的磷酸化，從而阻止細(xì)胞周期于G2/S期、抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)移植瘤小鼠生存期。
? ? ? ?蟾酥為蟾蜍科動(dòng)物中華大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictus Schneider)的干燥分泌物，作為一種傳統(tǒng)中藥，具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、抗腫瘤等作用。華蟾素注射液為中華大蟾蜍皮的水溶性制劑，具有清熱解毒、化瘀散結(jié)、利水消腫等功效，臨床廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤。蟾蜍甾烯類化合物是其主要的抗癌活性成分，然而具體哪種成分對(duì)哪種類型的腫瘤有效不清楚，限制了該類化合物的抗腫瘤藥用價(jià)值。該團(tuán)隊(duì)的研究工作闡明了蟾蜍甾烯類化合物華蟾酥毒基特異抑制EGFR陽(yáng)性腫瘤生長(zhǎng)的分子機(jī)制，從而精確定位華蟾酥毒基對(duì)EGFR陽(yáng)性腫瘤的有效抗癌作用，為開發(fā)該類化合物用于EGFR陽(yáng)性患者的抗腫瘤治療提供理論實(shí)踐基礎(chǔ)。
? ? ? ?相關(guān)研究結(jié)果于2021年11月29日發(fā)表在Frontiers in Pharmacology雜志。上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院何昆燕為第一作者，韓澤廣教授、何昆燕副研究員和杭州未來(lái)科技城腫瘤免疫研究中心侯尚偉研究員為本研究的通訊作者。
?
原文鏈接：doi: 10.3389/fphar.2021.775602。
?
?
稿件來(lái)源：韓澤廣課題組
圖文編輯：王華瑤
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com