我院黃麗鈺團隊發(fā)現(xiàn)去泛素酶OTUD6A調控腫瘤進展新機制
? ? ? ?近日，上海交通大學黃麗鈺研究員團隊在Communications Biology雜志上在線發(fā)表題為OTUD6A promotes prostate tumorigenesis via deubiquitinating Brg1 and AR的文章，揭示了去泛素化酶OTUD6A通過調控Brg1及AR蛋白穩(wěn)定性影響前列腺癌進展的作用及新機制。
? ? ? ?去泛素化酶OTU多個家族成員被發(fā)現(xiàn)在前列腺癌中高頻擴增，其中OTUD6A（Ovarian tumor deubiquitinase 6A）擴增頻率最高且具有組織特異性， OTUD6A的高表達與病人血清中前列腺特異性抗原PSA水平的升高、病人臨床Gleason評分高、疾病進展期加速以及患者的生化復發(fā)、不良預后相關。進一步基于前列腺癌細胞、小鼠皮下移植瘤模型、小鼠原發(fā)性前列腺癌動物模型（PtenPC-/-）、前列腺癌病人樣本來源的移植瘤模型（PDX）等分析，發(fā)現(xiàn)OTUD6A促進前列腺癌進展并緊密依賴于其催化酶活功能。應用腺相關病毒AAV-shOTUD6A能抑制PtenPC-/-小鼠模型前列腺癌進展及PDX小鼠皮下移植瘤的生長。從分子機制層面，該研究首次發(fā)現(xiàn)OTUD6A在前列腺癌中的重要作用底物Brg1及AR，OTUD6A可通過去泛素修飾抑制Brg1及AR的蛋白降解而使得這些癌蛋白在前列腺癌細胞內積累，進而促進前列腺癌增殖；且OTUD6A能夠拮抗泛素化酶FBW7介導的Brg1的K27位點聚泛素化及SPOP介導的K11位點聚泛素化。
? ? ? ?本項研究的通訊作者為上海交通大學系統(tǒng)生物醫(yī)學研究院黃麗鈺研究員，上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院徐斌教授及上海長海醫(yī)院朱亞生博士。共同第一作者為上海交通大學傅旭宏博士生，復旦大學附屬中山醫(yī)院趙駿杰博士及上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院于國鵬博士。該研究得到國家自然科學基金面上項目、上海交通大學醫(yī)工交叉等項目的資助。
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原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s42003-022-03133-1
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稿件來源：黃麗鈺課題組
圖文編輯：王華瑤
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