舌癌的致病機(jī)制| 杜權(quán)團(tuán)隊(duì)和北京友誼醫(yī)院楊瑛團(tuán)隊(duì)J. of Oral Sci：基因組6mA異常修飾參與舌癌病理過程
yle="margin-top: 4px; text-indent: 28px; line-height: 25px; text-align: justify;">近日，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室杜權(quán)團(tuán)隊(duì)和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院楊瑛團(tuán)隊(duì)合作，在口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊International Journal of Oral Science（即時IF：19.768）上發(fā)表論文“The enhanced genomic 6 mA metabolism contributes to the proliferation and migration of TSCC cells”，揭示了基因組DNA 的6mA修飾與舌癌病理過程的密切相關(guān)，證實(shí)了舌癌細(xì)胞基因組6mA修飾參與了腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，為舌癌的致病機(jī)制研究開辟了新的思路。
在真核生物基因組中存在兩類型的DNA甲基化形式，即5-甲基胞嘧啶（5mC）和N6-甲基腺嘌呤（6mA）。與成熟的5mC甲基化研究相比，基因組6mA甲基化直到最近才在果蠅、秀麗隱桿線蟲、衣藻、植物和哺乳動物等真核基因組中發(fā)現(xiàn)。盡管有研究表明基因組6mA甲基化有可能參與了肝癌及肺癌的致癌過程，但其在舌鱗狀細(xì)胞癌（TSCC）中的作用仍不明確。
該研究中，北京大學(xué)、北京友誼醫(yī)院團(tuán)隊(duì)首先利用TCGA數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了泛癌癥類型分析，發(fā)現(xiàn)在不同癌癥類型中基因組6mA的代謝酶（甲基化酶和去甲基化酶）均出現(xiàn)了顯著的表達(dá)調(diào)控。對舌鱗狀細(xì)胞癌組織及培養(yǎng)細(xì)胞而言，6mA代謝酶的表達(dá)調(diào)控導(dǎo)致基因組6mA修飾水平升高。研究發(fā)現(xiàn)，敲低6mA甲基酶（N6AMT1，METTL4）不僅能降低基因組DNA的6mA甲基化水平，還能進(jìn)一步抑制培養(yǎng)細(xì)胞的集落形成和遷移能力。反之，敲低6mA去甲基化酶（ALKBH1）則能提高6mA6mA甲基化水平，增強(qiáng)細(xì)胞的集落形成和遷移能力。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，NF-κB信號通路可能參與了這個調(diào)控過程。
原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41368-022-00161-9
【作者簡介】
杜權(quán)，教授，博士生導(dǎo)師，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI。曾任863計(jì)劃項(xiàng)目首席科學(xué)家，獲得教育部“新世紀(jì)人才”、“北京市科學(xué)技術(shù)獎”。長期從事核酸修飾及小核酸制藥的應(yīng)用基礎(chǔ)研究，承擔(dān)科技部863項(xiàng)目、973重大科學(xué)問題導(dǎo)向項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金等研究課題十余項(xiàng)，以責(zé)任作者發(fā)表高水平研究論文80余篇，獲得十余項(xiàng)中國發(fā)明專利和2項(xiàng)美國發(fā)明專利授權(quán)。
楊瑛，博士，主任醫(yī)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院口腔科副主任。在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，主要致力于口腔腫瘤、牙周干細(xì)胞分化、以及小核酸分子藥物靶點(diǎn)等方向?，F(xiàn)任北京口腔醫(yī)學(xué)會口腔社區(qū)分會副主任委員、北京口腔醫(yī)學(xué)會口腔生物專業(yè)委員會常務(wù)委員、北京口腔醫(yī)學(xué)會口腔美學(xué)專業(yè)委員會常務(wù)委員、北京口腔醫(yī)學(xué)會口腔正畸專業(yè)委員會委員、北京預(yù)防醫(yī)學(xué)會口腔專業(yè)委員會委員。擔(dān)任Frontiers Cell and Developmental Biology、HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY、International Journal of Dental Medicine等雜志的審稿人。承擔(dān)及參與國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金等課題多項(xiàng)，發(fā)表論文20余篇。
（來源：今日論文）
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