汪貽廣團隊在腫瘤納米疫苗研究中取得進展
yle="margin: 5px 0px 0px; text-align: justify; line-height: 24px; text-indent: 28px;">近日，學術(shù)期刊《Nano Letters》在線發(fā)表了北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室汪貽廣研究團隊的最新研究成果“A pH-/enzyme-responsive nanoparticle selectively targets endosomal Toll-like receptors to potentiate robust cancer vaccination”（pH/酶程序響應型Toll樣受體選擇性靶向智能腫瘤納米疫苗）。
在惡性腫瘤的治療中，以免疫檢查點抑制劑、腫瘤疫苗等為代表的免疫治療已經(jīng)成為繼手術(shù)治療、放射治療和化學治療三種傳統(tǒng)療法之后的新興治療方法，以其相對高效低毒的特點受到廣泛的關(guān)注。其中，Toll樣受體（Toll-like receptor, TLR）激動劑可作為腫瘤疫苗的優(yōu)良佐劑，與鋁佐劑、乳劑佐劑等臨床應用的傳統(tǒng)佐劑相比，具有免疫活性高、作用機制明確的優(yōu)勢。但以咪唑并喹啉（IMDQ）為代表的小分子TLR激動劑在全身快速分布，易導致頭痛、發(fā)熱甚至細胞因子風暴等不良反應，目前在臨床上只能以乳劑、凝膠劑等外用劑型給藥，應用范圍受到嚴重限制。而納米藥物遞送系統(tǒng)能夠改善小分子藥物的藥動學行為，實現(xiàn)藥物的靶向遞送，降低毒副作用。
汪貽廣研究團隊基于課題組已有的pH超敏感（Ultra-pH-sensitive, UPS）納米技術(shù)平臺，設計了一種基于Toll樣受體激動的智能腫瘤納米疫苗（TLR activating nanovaccine, TNV），該納米疫苗可引流至淋巴結(jié)并有效蓄積，被抗原呈遞細胞攝取后，依次響應內(nèi)吞體中的酸性環(huán)境及組織蛋白酶，釋放出游離IMDQ，從而激活位于內(nèi)吞體內(nèi)膜上的TLR7/8，誘導強效的抗腫瘤免疫反應，并降低藥物全身分布導致的副作用，實現(xiàn)了免疫佐劑IMDQ的高效低毒遞送。
在納米疫苗TNV中，TLR7/8激動劑IMDQ通過酶敏感鍵GFLG與UPS聚合物的疏水嵌段共價結(jié)合，通過協(xié)同性自組裝形成納米膠束。體內(nèi)實驗結(jié)果表明，該制劑可蓄積于淋巴結(jié)中，對小鼠黑色素瘤和結(jié)腸癌均具有良好的腫瘤預防和治療效應，并且可以誘導小鼠產(chǎn)生特異性免疫記憶，為佐劑的遞送和腫瘤疫苗的研發(fā)提供了新的設計思路。
北京大學藥學院汪貽廣研究員為本研究論文的通訊作者。北京大學藥學院2021級博士生夏鶴銘和博士后秦蒙蒙為論文的第一作者。論文工作得到國家重點研發(fā)計劃項目、國家自然科學基金、北京市自然科學基金項目的資助支持。
左起：秦蒙蒙、汪貽廣、夏鶴銘
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00185
作者簡介：
汪貽廣，博士，北京大學研究員、博士生導師，藥學院藥劑學系主任、天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室課題組長，入選中組部高層次人才。主要從事智能納米藥物遞送及疾病診療研究，取得了一系列創(chuàng)新性成果，以第一作者或通訊作者在Nat. Mater.、Nat. Commun.、Angew. Chem. Int. Ed.、Adv. Mater.、Adv. Funct. Mater.、Adv. Sci.、Nano Lett.等國際著名期刊上發(fā)表SCI學術(shù)論文50余篇。作為負責人獲得國家自然科學基金“優(yōu)秀青年科學基金”、北京市自然基金“杰出青年科學基金”、國家重點研發(fā)計劃等資助。先后獲得2015年中國藥學會-中恒青年藥劑學獎、2017年中國藥學會-賽諾菲青年生物藥物獎。目前擔任中國藥學會藥劑學專委會委員、中國藥學會納米藥物專委會委員等。
天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室 供稿
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