腫瘤酸度和生物正交化學介導(dǎo)的尺寸可變納米系統(tǒng)用于克服乏氧耐藥并增強化學免疫治療
乏氧是大多數(shù)實體腫瘤的共同特征，并對腫瘤的治療造成極大影響。一方面，缺氧會導(dǎo)致乏氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）上調(diào)，通過調(diào)控P-糖蛋白和P53的表達顯著增加腫瘤細胞對化療耐藥性；另一方面，高密度的細胞外基質(zhì)以及高的滲透壓嚴重限制了腫瘤乏氧區(qū)域內(nèi)化療藥物的遞送，最終導(dǎo)致化療失敗。
近日，華南理工大學袁友永教授構(gòu)建了一種由腫瘤酸度和生物正交化學介導(dǎo)的尺寸可變納米系統(tǒng)，并將其用于克服乏氧導(dǎo)致的耐藥性和增強化學免疫治療。該納米系統(tǒng)利用對腫瘤酸性快速響應(yīng)的聚2-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)乙基甲基丙烯酸酯和高效的生物正交點擊化學反應(yīng)在腫瘤組織中形成大尺寸的聚集體，從而增強藥物在腫瘤內(nèi)的積累和滯留。隨后，腫瘤酸性響應(yīng)緩慢的順丁烯二酸酰胺基團被切割，使得聚集物緩慢分解成具有更強腫瘤穿透能力的超小納米顆粒，以將阿霉素(DOX)和一氧化氮(NO)遞送到乏氧的腫瘤組織中。實驗結(jié)果表明，NO可以逆轉(zhuǎn)乏氧誘導(dǎo)的DOX耐藥性，并能通過改善腫瘤免疫微環(huán)境增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。綜上所述，這種由腫瘤酸度和生物正交化學介導(dǎo)的原位尺寸轉(zhuǎn)化納米系統(tǒng)不僅有助于解決乏氧誘導(dǎo)的化療耐藥性和增強抗腫瘤免疫反應(yīng)，而且還能為增強藥物在腫瘤中的積聚和滲透提供新的策略。
論文信息：該成果以題為“Tumor-Acidity and Bioorthogonal Chemistry-Mediated On-Site Size Transformation Clustered Nanosystem to Overcome Hypoxic Resistance and Enhance Chemoimmunotherapy”發(fā)表在ACS Nano（2022, 16, 721?735）上。華南理工大學博士后王可偉為論文第一作者，通訊作者為華南理工大學袁友永教授。
文章鏈接：https://doi.org/10.1021/acsnano.1c08232
（圖文/王可偉）
版權(quán)與免責聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負責。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com