屠鵬飛/曾克武團隊揭示葫蘆素B抗腫瘤作用靶點
yle="margin-top: 5px; text-indent: 32px; line-height: 24px; text-align: justify;">近日，北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室屠鵬飛/曾克武團隊在國際學術(shù)期刊ACS Central Science上發(fā)表了題為“Allosteric regulation of IGF2BP1 as a novel strategy for the activation of tumor immune microenvironment”的研究論文，深入闡明了中藥瓜蒂活性成分葫蘆素B（cucurbitacin B）發(fā)揮抗腫瘤作用的分子靶點及作用機制。
中藥活性成分結(jié)構(gòu)多樣且功能復雜，是創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的重要源泉。葫蘆素B是瓜蒂等葫蘆科清熱解毒中藥的主要藥效成分，以葫蘆素B為主要成分的葫蘆素制劑臨床用于濕熱毒盛所致的遷延性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌的治療具有確切療效。然而，當前葫蘆素B抗肝癌的直接作用靶點尚未完全闡明，亟待揭示。
屠鵬飛/曾克武團隊在近年提出的“中藥化學生物學”思想指引下，利用葫蘆素B為分子探針，從肝癌細胞中“鉤釣”到直接作用靶點IGF2BP1。隨后發(fā)現(xiàn)葫蘆素B可以通過共價修飾IGF2BP1的253位半胱氨酸，進而促進靶蛋白變構(gòu)，阻斷其對下游m6A的識別，最終發(fā)揮抗腫瘤及改善腫瘤免疫微環(huán)境的作用。該研究成果為腫瘤的免疫治療提供了中醫(yī)藥特色的全新藥理靶點，并為創(chuàng)新藥物的設(shè)計提供了新的思路。
屠鵬飛教授和曾克武研究員為本論文的共同通訊作者，博士生劉揚為論文的第一作者，北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室為第一單位。該工作獲得了國家自然科學基金和國家重點研發(fā)計劃項目的資助。
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.2c00107
作者簡介
屠鵬飛，教授，博士生導師，國家杰出青年基金獲得者和首批岐黃學者。承擔了國家和省部級項目70余項。成功創(chuàng)制有效部位新藥2項，獲得新藥證書4個。以通訊作者在PNAS、Nat Comm等國際知名期刊發(fā)表論文335篇，著作14部，授權(quán)專利68項。研究成果以第一完成人獲得國家科技進步獎二等獎1項，教育部和中華中醫(yī)藥學會等部級科技成果獎一等獎5項，并獲得2016年度“全國脫貧攻堅獎創(chuàng)新獎”、“全國最美生態(tài)公益人物”和2017年度“全國創(chuàng)新爭先獎獎狀”和“吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎”等榮譽。
曾克武，研究員，博士生導師，入選教育部高層次人才計劃。長期從事天然活性分子探針的發(fā)現(xiàn)與藥物靶標鑒定研究，在PNAS，STTT，Theranostics，Cell Death Dis等國際學術(shù)期刊發(fā)表系列研究論文，研究成果入選2017年度“中國十大醫(yī)學進展”，申請發(fā)明專利11項，承擔國家級科研項目6項，國際合作課題3項，目前擔任世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會、中國中西醫(yī)結(jié)合學會、中國藥理學會等學術(shù)團體的理事、委員和青年委員等職務(wù)。
供稿: 北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室
北京大學中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心
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