劉震教授團隊報道肝癌精準診斷新方法
肝細胞癌是全球范圍內(nèi)第四大常見的惡性腫瘤，基于非侵入性生物標志物的早期檢測方法可以顯著增加其潛在治愈的機會。但是即便是臨床上最常用的肝細胞癌診斷標志物，甲胎蛋白，依然存在著檢測準確率低，特異性差等問題。這主要是因為有許多肝癌病人屬于甲胎蛋白表達陰性的患者，同時在許多其他疾病，比如肝炎，非精原細胞癌等患者體內(nèi)甲胎蛋白也會升高。
已有一些報道指出甲胎蛋白上特定的核心巖藻糖翻譯后修飾與肝癌關(guān)聯(lián)度更高，由此基于特定蛋白上特定糖基化翻譯后修飾鑒定的方法在一定程度已然可以實現(xiàn)精準診斷。但是，在區(qū)分肝癌患者與健康人時，僅依靠核心巖藻糖表達的差異很難獲得足夠高的區(qū)分度。雖然更近的一些報道提出了甲胎蛋白上末端唾液酸也與肝癌存在關(guān)聯(lián)，但是由于糖免疫原性差，難制備相應(yīng)抗體以及凝集素親和力不足等問題，還未能有方法報道一個同時關(guān)聯(lián)核心巖藻糖與唾液酸的方法來實現(xiàn)肝細胞癌精準診斷。?
圖1. 基于分子印跡材料的糖型分辨雙模態(tài)比率型免疫夾心法原理示意圖
鑒于此，劉震教授團隊在前期分子印跡技術(shù)?(Angew. Chem. Int. Ed.2015, 54, 10211-10215; Nat. Protoc.2017, 12, 964-987; Chem. Sci.2019, 10, 1831-1835) 和等離激元免疫分子技術(shù)（(Angew. Chem. Int. Ed.2016, 55, 13215–13218; Nat. Protoc.2021, 16, 3522–3546）的基礎(chǔ)上發(fā)展出一種糖型分辨雙模態(tài)比率免疫夾心法。該方法通過分子印跡材料等肝癌標志物糖蛋白甲胎蛋白的識別，特別是一個能“以一抵十”的糖鏈印跡材料對含有唾液酸修飾和核心巖藻糖修飾的糖基化異構(gòu)體的精準識別，利用表面增強拉曼散射和激光輔助電離質(zhì)譜兩種模態(tài)下產(chǎn)生的比率信號來實現(xiàn)對肝癌的精準診斷（原理見圖1）。
該研究成果近期在線發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.雜志上，劉震教授為本文的通訊作者，博士研究生李鵬飛和龐紀磊為文章的共同作者。該研究得到了國家科技部重點研發(fā)項目、國家自然科學(xué)基金重大科研儀器項目和重點項目以及南京大學(xué)卓越計劃等的經(jīng)費資助。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202113528
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