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p53蛋白通路參與細(xì)胞周期以及細(xì)胞凋亡的調(diào)控，其表達(dá)異常與細(xì)胞的腫瘤化密切相關(guān)，p53蛋白一直是近年來生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。我校化學(xué)院龍億濤教授科研小組近期在單細(xì)胞內(nèi)p53蛋白原位成像檢測的領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，《德國應(yīng)用化學(xué)》近日在線報道了該工作“Dual-Targeting Nanovesicles for In Situ Intracellular Imaging of and Discrimination between Wild-type and Mutant p53”（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, DOI: 10.1002/anie.201510142）
文章鏈接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201510142/abstract）。
p53是一種分子量為53kD的腫瘤抑制蛋白，具有反式激活功能和廣譜的腫瘤抑制作用。在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，p53蛋白通常會發(fā)生變異，干擾細(xì)胞的正常生長調(diào)控機制。因此，原位檢測細(xì)胞內(nèi)p53蛋白的表達(dá)對腫瘤的監(jiān)測和診療具有重要意義。該工作制備了一種可同時檢測細(xì)胞內(nèi)野生型和變異p53蛋白的納米囊泡，囊泡內(nèi)部包裹有能特異性識別野生型p53蛋白的納米金，同時囊泡表面修飾有異硫氰酸熒光素標(biāo)記的抗變異p53蛋白抗體。囊泡進(jìn)入細(xì)胞后，采用等離子體共振成像以及熒光成像技術(shù)，利用顯微鏡對細(xì)胞內(nèi)p53蛋白進(jìn)行原位成像，可以實現(xiàn)單細(xì)胞層面上野生型和變異p53蛋白的同時成像檢測。以HeLa細(xì)胞為模型，該工作展示了活細(xì)胞內(nèi)p53蛋白的分布圖，發(fā)現(xiàn)變異p53蛋白在腫瘤細(xì)胞內(nèi)過表達(dá)，而正常p53蛋白受到抑制。該發(fā)現(xiàn)表明了p53蛋白通路異常與腫瘤發(fā)生之間存在一定的關(guān)聯(lián)機制，為研究p53蛋白參與的生物通路以及發(fā)展p53蛋白相關(guān)的抗腫瘤藥物提供了新方法。

該工作由錢若燦博士和曹玥博士完成。該研究在國家重大儀器設(shè)備專項資助搭建的暗場納米光譜與成像儀器裝置平臺上完成，利用新型的復(fù)合納米載體實現(xiàn)了活細(xì)胞內(nèi)p53蛋白的原位成像分析。
本研究工作得到了田禾院士領(lǐng)銜的國家“973”項目、龍億濤教授領(lǐng)銜的國家自然科學(xué)基金“創(chuàng)新研究群體”等項目的資助。