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近期，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)新聞機(jī)構(gòu)美國(guó)《化學(xué)與工程新聞》以“糖脂角斗士解除超級(jí)細(xì)菌武裝”為題（如圖），在線(xiàn)報(bào)道了華東理工大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院一項(xiàng)最新合作研究成果（原文鏈接：http://cen.acs.org/articles/93/web/2015/06/Disarming-Superbugs-Aid-Glycolipid-Gladiator.html）。

由于抗生素的濫用，越來(lái)越多的臨床細(xì)菌開(kāi)始展現(xiàn)出頑固的耐藥機(jī)制，從而導(dǎo)致了現(xiàn)有抗生素難以消滅的“超級(jí)細(xì)菌”泛濫。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）每年可感染數(shù)以十萬(wàn)計(jì)的臨床病患，且對(duì)幾乎所有市售β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素表現(xiàn)出極大的耐藥性。基于傳統(tǒng)新藥研發(fā)進(jìn)度難以匹配細(xì)菌耐藥機(jī)制產(chǎn)生速率的臨床現(xiàn)狀，發(fā)展可解除超級(jí)細(xì)菌對(duì)傳統(tǒng)抗生素耐藥武裝的策略，成為近年來(lái)學(xué)術(shù)與工業(yè)界的共同研究熱點(diǎn)。
化學(xué)與分子工程學(xué)院賀曉鵬團(tuán)隊(duì)與中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院陳代杰團(tuán)隊(duì)合作發(fā)展了一系列基于“點(diǎn)擊化學(xué)”高效構(gòu)建的三氮唑偶聯(lián)糖脂衍生物，發(fā)現(xiàn)此類(lèi)化合物的少量添加可大幅度恢復(fù)MRSA對(duì)于一系列β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的藥物敏感性，活性提升最高可達(dá)256倍。初步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，此類(lèi)糖脂化合物與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)用可降低一種耐藥蛋白在MRSA中的表達(dá)。此外，構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)不含三氮唑的糖脂衍生物未顯示協(xié)同增效作用，推測(cè)由于三氮唑環(huán)可促進(jìn)糖脂的膠束形成能力，從而增加了藥物的包裹與靶向釋放效果。研究人員將就這一結(jié)果開(kāi)展進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)優(yōu)化與機(jī)制解析。
上述研究結(jié)果發(fā)表于美國(guó)化學(xué)會(huì)知名藥物化學(xué)刊物ACS Med. Chem. Lett.（http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsmedchemlett.5b00142?source=cen）。工作一經(jīng)發(fā)表即獲得美國(guó)《化學(xué)與工程新聞》雜志記者跟蹤采訪(fǎng)，并形象地以“糖脂角斗士解除超級(jí)細(xì)菌武裝（Disarming Superbugs With The Aid Of A Glycolipid Gladiator）”為題在線(xiàn)報(bào)道了這一合作創(chuàng)新成果。
此項(xiàng)研究工作是在賀曉鵬副研究員與我校兼職教授陳代杰研究員共同指導(dǎo)下，由化學(xué)院博士研究生胡習(xí)樂(lè)等完成。該研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事化學(xué)糖生物學(xué)與糖類(lèi)藥物化學(xué)的研究，系統(tǒng)性科研成果多次以綜述形式發(fā)表于Chem. Soc. Rev.（2015, DOI: 10.1039/c4cs00252k）、Curr. Med. Chem. (2012, 19, 2399)等權(quán)威SCI學(xué)術(shù)期刊。本工作獲得了田禾院士領(lǐng)銜973項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目支持。