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發(fā)展可高靈敏、高特異性識(shí)別癌細(xì)胞所含有或特殊分泌標(biāo)志物的分子探針將有助于癌癥的早期診斷?；谶@一研究背景，我校作為首席單位領(lǐng)銜的“分子探針識(shí)別腫瘤特異性血清標(biāo)志物的基礎(chǔ)研究”973項(xiàng)目于近期取得了一系列重要科研進(jìn)展，有關(guān)癌細(xì)胞表面膜受體標(biāo)志物（http://www.nature.com/srep/2014/140701/srep05513/pdf/srep05513.pdf）及內(nèi)化物（http://www.nature.com/srep/2014/140303/srep04252/pdf/srep04252.pdf）的熒光標(biāo)記工作先后發(fā)表于Nature出版集團(tuán)刊物Scientific Reports。

基于前期在分子水平（J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 3649）及細(xì)胞水平（Adv. Mater. 2013, 25, 4097；Sci. Rep. 2013, 3, 2293；Anal. Chem. 2014, 86, 5502）對(duì)糖—受體蛋白識(shí)別的研究基礎(chǔ)，科研人員針對(duì)傳統(tǒng)酰胺連接鍵易被酶解且水溶性差的問(wèn)題，合成了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、高水溶性的氨氧肽骨架，并應(yīng)用“點(diǎn)擊化學(xué)”發(fā)展了基于此類新骨架的多價(jià)糖肽模擬物。進(jìn)一步利用糖羅丹明染料探針實(shí)現(xiàn)了此類糖肽與受體蛋白拮抗作用的熒光標(biāo)記，為膜受體與配體識(shí)別的活細(xì)胞層面檢測(cè)提供了新的研究方法（Sci. Rep. 2014, 4, 5513，下圖左）。

此外，研究人員創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)在一個(gè)天然糖骨架的不同修飾位點(diǎn)進(jìn)行“點(diǎn)擊化學(xué)”修飾可實(shí)現(xiàn)對(duì)于銀離子的熒光“開(kāi)關(guān)/關(guān)開(kāi)”式調(diào)控，并應(yīng)用“關(guān)開(kāi)”探針實(shí)現(xiàn)了癌細(xì)胞內(nèi)化銀離子的熒光標(biāo)記（Sci. Rep. 2014, 4, 4252，下圖右）；進(jìn)一步利用糖的細(xì)胞靶向性，首次在多種不同組織來(lái)源的癌細(xì)胞中選擇性實(shí)現(xiàn)了對(duì)肝癌細(xì)胞內(nèi)化汞離子的熒光標(biāo)記（Chem. Commun. 2014, 50, 11735），為后續(xù)發(fā)展可識(shí)別腫瘤異常相關(guān)分子的熒光分子探針提供了研究基礎(chǔ)。

上述系統(tǒng)性科研工作由化學(xué)學(xué)院賀曉鵬副研究員與中科院上海藥物所國(guó)家新藥篩選中心李佳研究員合作完成，研究工作得到我校龍億濤教授的大力協(xié)作。目前 研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)在化學(xué)、材料科學(xué)、生物學(xué)與醫(yī)學(xué)綜合交叉領(lǐng)域的緊密協(xié)作，取得了一系列創(chuàng)新成果，獲得了包括英國(guó)皇家醫(yī)學(xué)院Ten Feizi院士、英國(guó)皇家化學(xué)會(huì)碳水化合物分區(qū)主席Rob Field博士在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜艺J(rèn)可。