我院魏民教授和馮云鵬副教授研究團(tuán)隊(duì)關(guān)于腫瘤細(xì)胞代謝重編程調(diào)控機(jī)制的研究取得重要進(jìn)展。
相關(guān)研究成果以“O-GlcNAcylation destabilizes the active tetrameric PKM2 to promote the Warburg effect”為題,于2017年12月11日發(fā)表于國際著名期刊《美國國家科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)。
該研究揭示了一種新的腫瘤細(xì)胞代謝重編程調(diào)控機(jī)制,即糖代謝中的關(guān)鍵酶PKM2在腫瘤細(xì)胞和腫瘤組織中選擇性高表達(dá)并發(fā)生高水平的O-GlcNAcylation修飾,此種修飾會破壞PKM2活性四聚體的穩(wěn)定,進(jìn)而同時(shí)改變PKM2的代謝酶和非代謝酶功能,賦予腫瘤細(xì)胞快速增殖的生長優(yōu)勢。另外,該研究從蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)層面上揭示的O-GlcNAcylation修飾對PKM2功能的獨(dú)特調(diào)節(jié)方式,進(jìn)一步深化了對基因的可變剪切、蛋白質(zhì)翻譯后修飾和代謝重編程之間關(guān)系的理解。
論文第一單位為東北師范大學(xué),我院博士研究生王楊、劉佳和金鑫為共同第一作者,通訊作者為魏民教授。該論文標(biāo)志著分子表觀遺傳學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在蛋白質(zhì)翻譯后修飾調(diào)控細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化分子機(jī)制領(lǐng)域的研究達(dá)到了新高度,也是我院著力推進(jìn)生物學(xué)一級學(xué)科建設(shè)取得的又一個(gè)標(biāo)志性成果。
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