鄭樂民團隊發(fā)現(xiàn)巨噬細胞加重血管內(nèi)皮損傷新機制
2020年11月1日北京大學(xué)心血管所鄭樂民團隊在氧化應(yīng)激領(lǐng)域國際知名雜志Redox Biology（IF=9.99）在線發(fā)表了題為《p38α in Macrophages Aggravates Arterial Endothelium Injury by Releasing IL-6 through phosphorylating Megakaryocytic Leukemia 1》的研究論文，報道了巨噬細胞中p38α可通過磷酸化MKL1釋放IL-6加重血管內(nèi)皮損傷的發(fā)現(xiàn)。
經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈治療是冠心病的主要治療方法，但是置入支架和球囊擴張等操作均會引起血管內(nèi)皮損傷和再狹窄。促進血管盡快地再內(nèi)皮化是有效降低血管再狹窄和冠脈疾病發(fā)生，以及預(yù)防動脈粥樣硬化發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。巨噬細胞是動脈硬化過程中的重要參與成分。它不僅參與促炎反應(yīng)，而且通過分泌抗炎細胞因子從而參與炎癥的消退和組織修復(fù)。p38絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK）被多種細胞外應(yīng)激和細胞因子激活。有大量證據(jù)表明p38 MAPK是炎癥反應(yīng)和動脈粥樣硬化的潛在介質(zhì)。盡管已經(jīng)在巨噬細胞中對p38α進行了廣泛研究，但其在巨噬細胞調(diào)節(jié)受損血管修復(fù)中的作用仍不清楚。
團隊在小鼠的巨噬細胞中特異性敲除了p38α，觀察到體內(nèi)導(dǎo)絲拉傷實驗中再內(nèi)皮化的加速，以及利用巨噬細胞條件培養(yǎng)基所培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞在體外實驗中促進增殖和遷移的過程。進而通過對炎癥因子的檢測，觀察到炎癥因子白介素6（IL-6）在p38α敲除后的下降。團隊進一步探究p38α影響IL-6的機制，發(fā)現(xiàn)了p38α作為磷酸酶可以磷酸化轉(zhuǎn)錄輔助因子巨核細胞白血病因子1（MKL1），也稱為心肌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子A（MRTFA），并且特異性磷酸化小鼠MKL1的S544/T545/S549位點。該位點的磷酸化是MKL1輔助NF-κB通路轉(zhuǎn)錄的重要位點。
本研究為血管再內(nèi)皮化提供了潛在的位點，為動脈粥樣硬化的機制研究中提供了新思路。實驗室期待未來在動脈粥樣硬化的機制與治療上取得更大突破?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院碩士生張萌、博士生高佳寧為此文共同第一作者，鄭樂民研究員為此文通訊作者。該工作得到了國家自然基金的資助。
原文鏈接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S2213-2317(20)30980-0
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