孔煒教授團(tuán)隊(duì)榮獲自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)
教育部近日正式發(fā)布2020年度高等學(xué)?？茖W(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)（科學(xué)技術(shù)）授獎(jiǎng)通知，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院孔煒教授團(tuán)隊(duì)榮獲自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
獲獎(jiǎng)項(xiàng)目：新的致動(dòng)脈粥樣硬化基因ADAMTS7的發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究
完成人：孔煒，王憲，付毅，王利
75%的心血管病與動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)的血管病變密切相關(guān)，血管細(xì)胞一直是關(guān)注重點(diǎn)，但血管微環(huán)境如何影響動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程卻知之甚少。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系孔煒教授團(tuán)隊(duì)主要克隆了一種新型金屬蛋白酶ADAMTS-7，發(fā)現(xiàn)其介導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)微環(huán)境的變化促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)的再狹窄的病變。機(jī)制上，通過(guò)敲除小鼠及分泌組學(xué)等手段，發(fā)現(xiàn)ADAMTS7一方面通過(guò)降解基質(zhì)蛋白COMP促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞遷移，另一方面又通過(guò)切割TSP-1抑制內(nèi)皮修復(fù)，發(fā)揮“雙刃劍”作用促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及再狹窄。此外，ADAMTS-7的水解底物COMP，作為基質(zhì)微環(huán)境中的重要的保護(hù)性蛋白，通過(guò)直接結(jié)合integrin α7β1、β3、BMP-2和凝血酶，抑制再狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊鈣化、中膜鈣化及血栓形成。目前動(dòng)脈粥樣硬化的治療主要依賴(lài)于降血脂及晚期血管內(nèi)支架。然而他汀降脂僅減少了1/4的心血管事件，而目前常用的雷帕霉素藥物涂層支架因?yàn)橥瑫r(shí)抑制了內(nèi)皮的增殖遷移，可能增加了晚期支架內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)。本項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)金屬蛋白酶ADAMTS-7雖然不影響血脂，但可以通過(guò)降解基質(zhì)微環(huán)境中的保護(hù)性基質(zhì)成分，發(fā)揮促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及再狹窄的作用，這為目前以降脂為主的抗動(dòng)脈粥樣硬化治療添加了新的策略ADAMTS-7具有誘導(dǎo)血管平滑肌遷移和抑制內(nèi)皮修復(fù)的“雙刃劍”作用，因此靶向抑制ADAMTS-7既可以抑制新生內(nèi)膜形成，又可以規(guī)避雷帕霉素藥物涂層支架抑制內(nèi)皮修復(fù)的血栓風(fēng)險(xiǎn)。
擴(kuò)展閱讀：高等學(xué)?？茖W(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)(科學(xué)技術(shù))，主要授予在科學(xué)發(fā)現(xiàn)、技術(shù)發(fā)明、促進(jìn)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施等方面做出突出貢獻(xiàn)的個(gè)人和單位。此獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)置以下獎(jiǎng)項(xiàng)：（一）自然科學(xué)獎(jiǎng)；（二）技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)；（三）科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)；（四）青年科學(xué)獎(jiǎng)。北大醫(yī)學(xué)榮獲自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)2項(xiàng)、科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)2項(xiàng)、科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。這也是醫(yī)學(xué)部近十年來(lái)首次獲得4項(xiàng)該獎(jiǎng)項(xiàng)的一等獎(jiǎng)。
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