賈彥興團(tuán)隊(duì)在復(fù)雜天然產(chǎn)物全合成領(lǐng)域連續(xù)取得突破性進(jìn)展（三）
2019年9月19日，我院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室賈彥興教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》（Angew. Chem. Int. Ed. IF = 12.26）上在線發(fā)表了題為“Enantioselective Total Syntheses of Pallambins A-D”的學(xué)術(shù)論文。該研究實(shí)現(xiàn)了復(fù)雜天然產(chǎn)物Pallambins A-D的首次不對(duì)稱全合成。
天然產(chǎn)物是新藥發(fā)現(xiàn)的重要源泉。Pallambins A-D 是從帶葉苔蘚中分離出的具有獨(dú)特復(fù)雜結(jié)構(gòu)的二萜類化合物。它們含有4-6個(gè)擁擠的環(huán)系，7-10個(gè)連續(xù)的手性中心，且其中2個(gè)為全碳季碳中心，復(fù)雜的結(jié)構(gòu)預(yù)示了其合成工作極具挑戰(zhàn)性。由于天然來(lái)源非常匱乏，極大地限制了其生物活性研究，因此如何實(shí)現(xiàn)其高效合成一直是眾多合成化學(xué)家研究的熱點(diǎn)。
該研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)巧妙設(shè)計(jì)，利用一系列高立體、化學(xué)選擇性反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)分子的無(wú)保護(hù)基合成，極大地提升了合成效率。該研究從簡(jiǎn)單手性底物出發(fā)，經(jīng)鈀催化的氧化環(huán)化構(gòu)筑A/B橋環(huán)，Eschenmoser-Claisen重排/酸催化內(nèi)酯化構(gòu)筑C環(huán)，分子內(nèi)的Wittig反應(yīng)構(gòu)筑D環(huán)，以及利用該組發(fā)展的溫和條件下鈀催化α-溴代酮/酯脫溴制備不飽和酮/酯的新方法引入雙鍵，以15步完成了復(fù)雜天然產(chǎn)物pallambins A-D的首次不對(duì)稱全合成；Pallambins C和D經(jīng)光誘導(dǎo)的雙自由基重排反應(yīng)即分別轉(zhuǎn)化生成pallambins A和B。該研究表明新的合成策略和方法能夠提升合成效率，最終為后續(xù)全面的生物學(xué)活性研究打下堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。
2015級(jí)直博生張西武為該論文的第一作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/anie.201907523
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com