汪貽廣團(tuán)隊(duì)為轉(zhuǎn)移性腫瘤的協(xié)同免疫治療提供新的遞送策略
2019年9月13日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《納米通訊》（Nano Letters）在線發(fā)表了我院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室汪貽廣研究團(tuán)隊(duì)的最近研究成果“Redox-Activated Porphyrin-Based Liposome Remote-Loaded with IDO Inhibitor for Synergistic Photoimmunotherapy through Induction of Immunogenic Cell Death and Blockage of IDO Pathway”。
腫瘤免疫治療主要通過(guò)激發(fā)病人自身的免疫系統(tǒng)去殺滅癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)癌癥治愈的目的。然而，腫瘤的免疫抑制微環(huán)境和低免疫原性導(dǎo)致多種實(shí)體瘤對(duì)免疫治療（例如：免疫檢查點(diǎn)療法）無(wú)響應(yīng)。如何有效調(diào)控腫瘤免疫抑制微環(huán)境是腫瘤免疫治療的重要科學(xué)問(wèn)題。本研究設(shè)計(jì)和構(gòu)建了一種高效包載IDO 抑制劑Indoximod的還原敏感光敏劑脂質(zhì)體用于小鼠乳腺癌的協(xié)同光免疫治療。該制劑在血液循環(huán)中熒光和光動(dòng)力信號(hào)處于關(guān)閉狀態(tài)，進(jìn)入腫瘤微環(huán)境后，二硫鍵斷裂，指數(shù)級(jí)放大熒光和光動(dòng)力信號(hào)，用于腫瘤組織成像和光動(dòng)力治療，降低對(duì)正常組織的毒性。包載Indoximod的還原敏感光敏劑脂質(zhì)體具有血液長(zhǎng)循環(huán)特性，增加Indoximod在腫瘤組織的蓄積，有效解除腫瘤的免疫抑制微環(huán)境，此外，光動(dòng)力治療能夠觸發(fā)腫瘤細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡，聯(lián)合Indoximod解除腫瘤免疫抑制微環(huán)境，可以促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在腫瘤組織浸潤(rùn)，顯著抑制腫瘤的肺部轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)原位乳腺癌小鼠的生存期。該項(xiàng)遞送策略為轉(zhuǎn)移性腫瘤的協(xié)同免疫治療提供了新思路，具有重要的科學(xué)意義。
還原敏感脂質(zhì)體用于乳腺癌的協(xié)同光免疫治療
汪貽廣研究員為本研究論文的通訊作者，博士研究生劉德春為論文的第一作者，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一責(zé)任通訊作者單位。該工作得到了科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等基金的資助。
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b02306
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