基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院冼勛德/劉國(guó)慶團(tuán)隊(duì)建立倉(cāng)鼠模型證實(shí)載脂蛋白C3缺陷對(duì)動(dòng)脈硬化的影響
近日，北京大學(xué)心血管研究所冼勛德/劉國(guó)慶教授團(tuán)隊(duì)在 Circulation Research 在線發(fā)表了文章Inactivation of ApoC3 by CRISPR/Cas9 protects against atherosclerosis in hamster。他們應(yīng)用CRISPR/Cas9技術(shù)，成功建立了擬人化的載脂蛋白C3（ApoC3）基因敲除倉(cāng)鼠模型。這種動(dòng)物的血漿甘油三酯（TG）減低，在喂飼高脂飼料后高密度脂蛋白（HDL）則增高，同時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化病變較野生型倉(cāng)鼠明顯減輕，表明ApoC3基因敲除倉(cāng)鼠是研究ApoC3作為人類心血管疾病靶點(diǎn)的理想模型。
載脂蛋白C3（ApoC3）是一種肝臟合成的分泌蛋白，主要功能是調(diào)節(jié)脂蛋白脂肪酶（LPL）介導(dǎo)的血漿TG降解。在2020年9月，他們?cè)谛难茴I(lǐng)域權(quán)威期刊Arteriosclrosis Thrombosis and Vascular Biology（動(dòng)脈硬化血栓和血管生物學(xué)雜志）發(fā)表文章證實(shí)，家兔缺乏ApoC3可以明顯減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變。
倉(cāng)鼠是一種在脂代謝方面類似于人的小型嚙齒類動(dòng)物，具有繁殖快，飼養(yǎng)簡(jiǎn)易和費(fèi)用低廉的特點(diǎn)，只是因?yàn)轶w外胚胎操作困難，遲遲沒有基因工程模型問世。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院冼勛德/劉國(guó)慶教授團(tuán)隊(duì)在率先建立轉(zhuǎn)基因倉(cāng)鼠模型的基礎(chǔ)上，近兩年來(lái)又成功構(gòu)建了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的LDL受體缺陷、卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）缺陷以及ApoC2缺陷等倉(cāng)鼠模型(相關(guān)文章分別發(fā)表于EBiomedicine 2018，Metabolism 2019、2020，ATVB 2020等主流雜志)，形成了擬人化的壞膽固醇增高、好膽固醇減少和甘油三酯增高的人類脂代謝紊亂倉(cāng)鼠模型系列，為心血管疾病的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究搭建了理想平臺(tái)。為體現(xiàn)這些倉(cāng)鼠模型的中國(guó)原創(chuàng)特色，該團(tuán)隊(duì)以中國(guó)大城市命名這些倉(cāng)鼠模型，包括中華倉(cāng)鼠（GFP轉(zhuǎn)基因倉(cāng)鼠），北京倉(cāng)鼠（LDL受體敲除），上海倉(cāng)鼠（LCAT敲除），長(zhǎng)沙倉(cāng)鼠（ApoC2敲除），石家莊倉(cāng)鼠（ABCA1敲除），天津倉(cāng)鼠（IDOL敲除），重慶倉(cāng)鼠（ApoA5敲除），廣州倉(cāng)鼠（IL10敲除）等。
此次Circulation Research發(fā)表的ApoC3敲除倉(cāng)鼠模型命名為深圳倉(cāng)鼠。利用這種倉(cāng)鼠模型，冼勛德/劉國(guó)慶團(tuán)隊(duì)證明，敲除ApoC3不僅降低血漿甘油三酯，同時(shí)可以減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變，為進(jìn)一步探索ApoC3對(duì)心血管疾病的作用機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。
北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院心血管研究所2017級(jí)碩士研究生郭夢(mèng)夢(mèng)和河北醫(yī)科大學(xué)2019級(jí)碩士研究生徐一童為論文共同第一作者。
原文鏈接：
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.120.317686
冼勛德，2019年受聘于北京大學(xué)心血管研究所任助理教授，分子心血管教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI。2008年北醫(yī)生理系獲博士學(xué)位后赴美在1985年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者M(jìn)ichael Brown/Joseph Goldstein的美國(guó)德州西南醫(yī)學(xué)中心從事博士后，講師和助理教授工作，長(zhǎng)期致力于脂蛋白受體對(duì)多種代謝性疾病影響的研究，包括動(dòng)脈粥樣硬化，糖尿病，肥胖以及神經(jīng)退行性疾病。
劉國(guó)慶，北京大學(xué)心血管研究所退休教師，曾長(zhǎng)期從事脂蛋白代謝和動(dòng)脈粥樣硬化研究，在國(guó)際上率先建立了多種脂代謝紊亂的基因工程倉(cāng)鼠模型。
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