周德敏教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表最新研究成果：利用光控技術(shù)實(shí)現(xiàn)病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)的精準(zhǔn)操控
2019年7月30日，權(quán)威國(guó)際期刊《Nucleic Acids Research》（IF=11.561）在線正式發(fā)表了我院周德敏教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Generation of a caged lentiviral vector through an unnatural amino acid for photo-switchable transduction”。博士研究生王妍、博士后李帥為共同第一作者，周德敏教授、張傳領(lǐng)老師為責(zé)任作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基；國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目；北大醫(yī)學(xué)交叉研究種子基金的支持。
隨著人類(lèi)對(duì)疾病研究的不斷深入，科學(xué)家們認(rèn)識(shí)到：多種疾病與基因的結(jié)構(gòu)或功能改變相關(guān)。而基因治療由于可以深入修復(fù)發(fā)生改變的基因，從源頭上治療疾病的特點(diǎn)而被廣泛關(guān)注。其中，慢病毒載體由于可以感染分裂期和靜止期細(xì)胞等優(yōu)勢(shì)具有巨大的應(yīng)用價(jià)值，但也由于其轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程的不可控，對(duì)細(xì)胞及組織的選擇性差，從而引發(fā)基因治療安全性的問(wèn)題一直被人們?cè)嵅 ?/p>
周德敏團(tuán)隊(duì)針對(duì)基因治療用慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程不可控，沒(méi)有細(xì)胞選擇性的缺點(diǎn)，利用基因密碼子擴(kuò)展技術(shù)對(duì)病毒包膜蛋白的不同位點(diǎn)進(jìn)行不同化學(xué)基團(tuán)的定點(diǎn)修飾，系統(tǒng)研究和揭示病毒包膜蛋白的結(jié)構(gòu)修飾與病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)活性之間的構(gòu)效關(guān)系，篩選得到可以封閉病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)活性的特殊位點(diǎn)。通過(guò)在這些位點(diǎn)上引入優(yōu)化設(shè)計(jì)的光敏感基團(tuán)暫時(shí)封閉病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)活性，再利用光照在特定時(shí)間和空間去除封閉基團(tuán)釋放病毒活性，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)活性的精準(zhǔn)操控，為設(shè)計(jì)和研發(fā)生物醫(yī)學(xué)研究的新工具和新型基因治療用重組病毒載體探索新方法和新思路。
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