近日,我院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室焦寧團(tuán)隊(duì)在小分子活化領(lǐng)域取得了新進(jìn)展,相關(guān)工作發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》(Angew. Chem. Int. Ed.)上,題為:“Acetonitrile Activation: An Effective Two-Carbon Unit for Cyclization”。該研究提供了一種新穎的乙腈活化策略,為藥物重要中間體環(huán)丁烯酮的合成提供了新思路和新方法。
圖1. 常見的含有四元環(huán)骨架的藥物分子
環(huán)狀化合物在藥物分子和天然產(chǎn)物分子中廣泛存在,例如上圖中幾種藥物中都含有四元環(huán)片段(圖1)。環(huán)化反應(yīng)是構(gòu)建環(huán)狀化合物最簡單直接高效的方法,但是環(huán)丁烯酮的高效構(gòu)建一直是領(lǐng)域內(nèi)的一個(gè)難題。經(jīng)過不懈努力,該團(tuán)隊(duì)在其氮合反應(yīng)和小分子活化工作的基礎(chǔ)上,創(chuàng)新性的利用乙腈這一常規(guī)溶劑為合成原料,實(shí)現(xiàn)了乙腈作為C2環(huán)化單元和炔烴化合物的[2+2]環(huán)化反應(yīng),成功構(gòu)建了環(huán)丁烯酮類化合物。相對于以往所報(bào)道的利用乙腈的碳氮叁鍵參與的環(huán)化反應(yīng),該方法率先實(shí)現(xiàn)了利用其中兩個(gè)碳原子作為C2單元的環(huán)化反應(yīng),從而為有機(jī)小分子的活化和利用提供了新的思路。該方法也為復(fù)雜藥物分子和天然產(chǎn)物中環(huán)丁烯酮中間體的制備提供了簡單、高效的合成路徑(圖2)。
圖2. 焦寧教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)展的乙腈參與[2+2]環(huán)化反應(yīng)
2017年進(jìn)站的博士后秦啟學(xué)為該論文的第一作者。該項(xiàng)研究受科技部973項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目等項(xiàng)目資助。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201900947
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