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2018年8月23日，《Hepatology》（IF14.079）發(fā)表了北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系張煒真教授團隊在胃內(nèi)分泌細(xì)胞影響機體整體脂代謝方面的研究成果，X/A樣細(xì)胞mTOR信號通路參與小鼠整體脂代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)（mTOR signaling in X/A-like cells contributes to lipid homeostasis in mice）。
X/A樣細(xì)胞存在于胃黏膜下三分之一部位，占胃內(nèi)分泌細(xì)胞數(shù)量的20%左右，卻是血液循環(huán)中g(shù)hrelin的主要來源。Ghrelin作為外周循環(huán)中唯一一種促進(jìn)食欲的激素，從被發(fā)現(xiàn)以來，其在攝食以及糖脂代謝中的作用就受到廣泛關(guān)注，并成為潛在控制攝食與肥胖的靶點。但是，卻因為該細(xì)胞散在分布于胃黏膜，一直缺乏特異性干預(yù)手段，導(dǎo)致該領(lǐng)域長期處于瓶頸期。張煒真教授團隊率先構(gòu)建了X/A樣細(xì)胞特異性表達(dá)cre酶的小鼠，從而達(dá)到在該細(xì)胞內(nèi)特異性敲除或者激活細(xì)胞內(nèi)信號通路，并調(diào)控ghrelin的表達(dá)和分泌的目的，進(jìn)而影響整體的脂代謝。該研究在X/A樣細(xì)胞內(nèi)特異性敲除mTOR分子，從而誘發(fā)了ghrelin的高表達(dá)和肥胖的發(fā)生，表現(xiàn)在脂肪肝的出現(xiàn)以及脂肪重量的增加。相反，X/A樣細(xì)胞內(nèi)特異性敲除mTOR分子上游抑制分子－TSC1，導(dǎo)致ghrelin的水平顯著下降，小鼠抵抗高脂誘導(dǎo)的肥胖和脂肪肝的發(fā)生，并且脂肪組織出現(xiàn)棕色化表型，對寒冷刺激的抵抗力增加。在該低ghrelin水平的小鼠模型上，如果給予外源性的ghrelin或者用藥物（雷帕霉素）抑制mTOR活性，ghrelin循環(huán)水平得以回歸，小鼠表型得以逆轉(zhuǎn)，說明了ghrelin是介導(dǎo)這一表型的重要因子之一。
張煒真教授團隊的這一研究結(jié)果為揭示胃X/A樣細(xì)胞在整體脂代謝中的作用提供了重要的線索，突破該領(lǐng)域的研究瓶頸，實現(xiàn)了細(xì)胞特異性的干預(yù)，為以該細(xì)胞為靶點干預(yù)肥胖的發(fā)生發(fā)展提供了重要依據(jù)。
基礎(chǔ)科研辦
原文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term="mTOR+signaling+in+X/A-like+cells+contributes+to+lipid+homeostasis+in+mice
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