焦寧教授研究團隊在醇類分子選擇性官能團化方面取得重要進展
2018年7月6日，Nature Communications（自然-通訊）期刊在線刊登了我院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室焦寧教授研究團隊的最新研究成果：“Silver-Catalyzed Remote Csp3-H Functionalization of Aliphatic Alcohols”（銀催化的烷基醇類化合物的遠程官能團化）。
甾體類藥物對機體起著重要的調節(jié)作用。2016年全球甾體激素藥物銷售額超過1000億美金，是僅次于抗生素的第二大類化學藥。目前，我國已經(jīng)把甾體激素藥物新資源開發(fā)作為醫(yī)藥行業(yè)近期發(fā)展的方向和重點之一。在甾體藥物的合成當中，由1969年諾貝爾獎得主Barton發(fā)展的醇類的選擇性官能團化反應（Barton nitrite ester reaction，1960）是最重要，應用最廣泛的方法之一。但是Barton反應需要對醇進行預活化，且其使用的活化試劑見光易分解，有極大的毒性。如何發(fā)展醇的直接的選擇性官能團化反應是困擾合成化學多年的挑戰(zhàn)性難題。
近日，焦寧教授研究團隊利用常見的硝酸銀作為催化劑，磺酰肟醚作為官能團化試劑實現(xiàn)了突破，在不需要對醇進行預活化的溫和條件下一步即可實現(xiàn)醇的選擇性官能團化。引入的磺酰肟醚基團也可以進一步地修飾得到有潛在藥物活性的化合物。
該方法被用于合成具有抗真菌活性的化合物。此外，通過簡單的轉化，引入的肟醚官能團能轉化成氨基噁二唑結構。該結構在5-HT1D受體拮抗劑和抗瘢痕活性的分子中是重要的藥效團。這些轉化有望為藥物先導化合物發(fā)現(xiàn)帶來更多的選擇。
16級博士研究生朱玉超為該論文的第一作者。該項研究受科技部973項目、國家自然科學基金委重點項目等項目資助。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-05014-w#Sec13
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