基礎醫(yī)學院張宏權教授團隊等非組蛋白新修飾研究成果在Cell Research發(fā)表
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2017年4月21日，北京大學基礎醫(yī)學院人體解剖與組織胚胎學系張宏權教授團隊在國際著名學術期刊Cell Research在線發(fā)表題為“Global profiling of crotonylation on non-histone proteins”的論文。論文通訊作者為張宏權教授，其博士研究生許煒智、萬軍虎為共同第一作者。該研究得到杭州景杰蛋白質翻譯后修飾有限責任公司科學家的協(xié)助。
該研究首次發(fā)現(xiàn)了能夠催化非組蛋白巴豆?；腿グ投辊；@兩個相反過程的酶：乙酰轉移酶CBP、PCAF、hMOF也能夠催化非組蛋白的巴豆?；?，而去乙?；?/span>HDAC1和HDAC3也能夠發(fā)揮去巴豆?；淖饔?。這一重要發(fā)現(xiàn)為非組蛋白巴豆?；揎椀纳钊胙芯康於藞詫嵉幕A，同時開拓了新的研究領域：蛋白質的巴豆?；揎椏赡鼙纫阴；揎椩谀[瘤發(fā)生發(fā)展進程中發(fā)揮更為重要的作用，值得深入探索。
（新發(fā)現(xiàn)的非組蛋白巴豆酰轉移酶和去巴豆?；?/span>.）
?? ?巴豆?；?/span>Crotonylation）是新近發(fā)現(xiàn)的一種存在于組蛋白賴氨酸上的?；揎?，組蛋白的巴豆?；揎椣噍^于組蛋白的乙?；哂懈鼜姷霓D錄激活功能。目前僅有乙酰轉移酶P300能夠催化組蛋白的巴豆?；膱蟮?，而且也只知道去乙酰化酶SIRT3能介導組蛋白的去巴豆?；?/span>
該課題組一直關注腫瘤轉移重要調節(jié)蛋白的翻譯后修飾及其相關功能和機制，并于2015年和2016年在國際權威雜志Nucleic Acids Research上分別發(fā)表了作為非組蛋白（Non-histone proteins）的甲基轉移酶EZH2以及轉錄因子HOXB9存在乙?；揎椀难芯空撐模沂境龆叩囊阴；谀[瘤發(fā)生發(fā)展及鑒別診斷中起重要作用。為了探究非組蛋白是否也存在巴豆酰化修飾，課題組選擇了人肺腺癌細胞系H1299通過蛋白質組學分析方法，在全蛋白質組范圍內發(fā)現(xiàn)1024個存在巴豆?；揎椀牡鞍踪|以及2696個被巴豆?；揎椀奈稽c，并隨機挑選12個蛋白分子進行細胞內源性巴豆?；揎椀尿炞C。以蛋白NPM1和DDX5作為底物，發(fā)現(xiàn)了乙酰轉移酶CBP、PCAF、hMOF能夠催化非組蛋白的巴豆?；?，而去乙?；?/span>HDAC1和HDAC3具有去巴豆?；墓δ?。這些結果表明乙?；桶投辊；瘜τ诩毎藘鹊姆墙M蛋白可共用同一套酰基轉移酶及去?；?。同時，課題組還提出了巴豆?；鸵阴；赏瑫r發(fā)生在一個底物上的假設：一個底物的兩種?；潭热Q于細胞內巴豆酰輔酶A（CrCoA）以及乙酰輔酶A（AcCoA）相對濃度；同時，?；某潭纫矝Q定了去乙?；约叭グ投辊；陌l(fā)生與否。因此，共用同一套修飾酶能讓這一系列酶反應過程更快速地進行，在一定程度上簡化和加快了底物的修飾過程，以適應細胞內復雜的生物學功能需要。
該工作得到了國家自然科學基金重點和面上項目、國家科技部“973計劃”項目及北京市自然科學基金重大項目的資助。
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論文鏈接：http://www.nature.com/cr/journal/vaop/ncurrent/full/cr201760a.html
（基礎醫(yī)學院）
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