楊震課題組完成Waihoensene的不對稱全合成
季碳結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于各種活性天然產(chǎn)物和藥物分子中，含有季碳中心的天然產(chǎn)物具有剛性結(jié)構(gòu)，易與生物靶點(diǎn)相結(jié)合。從合成化學(xué)的角度來看，非對映選擇性構(gòu)建全碳季碳手性中心一直是有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域難點(diǎn)。
近期，楊震課題組報道了含有四個連續(xù)全碳季碳手性中心的四環(huán)二萜類天然產(chǎn)物(+)-Waihoensene的首例不對稱全合成工作，總反應(yīng)步數(shù)為15步，總收率為3.8%。該課題組采用逐一構(gòu)建全碳季碳手性中心的策略，完美地利用反應(yīng)底物的空間結(jié)構(gòu)控制反應(yīng)的非對映選擇性，整個合成路線簡潔、高效。合成路線主要包含以下特征：1）銅催化不對稱1,4-共軛加成；2）分子內(nèi)非對映選擇性Conia-ene類型反應(yīng)；3）分子內(nèi)非對映選擇性Pauson-Khand反應(yīng)；4）鎳催化非對映選擇性1,4-共軛加成；5）自由基引發(fā)的分子內(nèi)氫原子轉(zhuǎn)移（HAT）反應(yīng)。該策略為其他相應(yīng)復(fù)雜天然產(chǎn)物的全合成提供了一條有效的途徑。
在該全合成中，非對映選擇性地構(gòu)建C9位手性中心是該工作的亮點(diǎn)。作者通過建立分子內(nèi)氫原子轉(zhuǎn)移的新策略，立體專一性地實(shí)現(xiàn)了C9-C15環(huán)外雙鍵選擇性還原。該反應(yīng)機(jī)理也通過氘代實(shí)驗(yàn)和密度泛函理論計算得以驗(yàn)證。
研究成果發(fā)表在《美國化學(xué)會志》期刊上（J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 6511-6515.）。該工作是在楊震老師和黃俊老師的共同指導(dǎo)下完成的，該工作的第一作者是博士生曲永政，計算部分由博士生張仲超完成。
全文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c02143。
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