李子剛課題組在新型乙肝疫苗的合作研究中取得新進展
? ? ? ?我院李子剛課題組與美國喬治亞州立大學羅明教授合作，最近在國際病毒學期刊《Antiviral Research》上發(fā)表題為“A virus-like particle of the hepatitis B virus preS antigen elicits robust neutralizing antibodies and T cell responses in mice”的論文，報道了preS病毒樣顆粒（preS virus-like particle, preS VLP）具有被發(fā)展成為預防性和治療性乙肝疫苗的潛能。（病毒樣顆粒：在結(jié)構(gòu)和形態(tài)上類似感染性病毒顆粒，但不包含病毒的基因成分，因此是非感染性的。）
? ? ? ?盡管當前有很多抗乙肝病毒策略，例如干擾素α和核苷類似物的使用，但是，乙型肝炎仍然嚴重威脅全球超過3.5億人的健康。目前為止，乙肝沒有治愈的方法?，F(xiàn)有乙肝疫苗（HBsAg）可以在大部分人身上起到預防保護的作用，但是仍然有5-10%的人注射該疫苗不能引起足夠的體液免疫反應來保護機體。因此，發(fā)展新型的預防性和治療性乙肝疫苗顯得尤為必要。
? ? ? ?在本項研究中，研究人員設計了一種嵌合的preS VLP疫苗，由流感病毒的基質(zhì)蛋白（M1）和流感病毒血凝素（HA）的跨膜區(qū)與胞內(nèi)區(qū)組成顆粒骨架，乙型肝炎病毒的preS抗原被展示在顆粒的表面。研究人員發(fā)現(xiàn)VLP中preS結(jié)構(gòu)域上的Asn112 位和 Ser98 位分別被N-和O- 糖基化修飾，并且Ser98 位被O-糖基化修飾是首次報道，糖基化修飾的生理功能以及糖基化修飾和免疫原性之間的關(guān)系有待進一步探討。相比于preS重組蛋白聯(lián)合佐劑應用，preS VLP在不使用佐劑的情況下，仍然展示出更強的免疫原性，可以引起更高水平的anti-preS抗體；該抗體可以在體外有效阻止乙肝病毒感染人的肝細胞。并且，preS VLP在Balb/c小鼠和乙肝轉(zhuǎn)基因小鼠上可以刺激preS特異性的CD8+ 和CD4+ T細胞響應。此外，在水動力注射法制備的乙肝病毒復制小鼠模型中，preS VLP起到了較好的預防保護作用。綜上，該研究揭示preS VLP有潛力被發(fā)展成為預防性或者治療性的乙肝疫苗，為抗乙肝病毒策略提供了一種新思路。
? ? ? ?本項工作由羅明教授、李子剛副教授和王國新副教授共同指導，博士研究生蔡曉丹和鄭維豪博士（共同第一作者）以及復旦大學的潘少坤博士后、中科院生物物理所的張勝源博士研究生合作完成。同時，感謝復旦大學的謝幼華研究員和美國印第安納大學的Prof. Haitao Guo對本研究給予的幫助。該工作得到了國家自然科學基金，深圳市科技創(chuàng)新委員會以及深圳市孔雀計劃項目的支持。
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