甘文標課題組在阿爾茨海默病領域取得新進展
? ? ? ?阿爾茨海默癥（AD）是常見的神經系統退行性疾病，患者主要表現出認知功能障礙，記憶缺失以及癡呆等癥狀。阿爾茨海默癥主要的病理學特征是β-淀粉樣蛋白沉積，神經元纖維纏結和突觸的消失。早期的研究證明突觸丟失的發(fā)生遠遠早于阿爾茨海默病的臨床癥狀，并且這種突觸丟失與阿爾茨海默病病人的認知功能的缺陷有著非常好的相關性。神經元的活動與突觸變化緊密相關。然而，對于阿爾茨海默癥病人神經元活動與突觸異常的聯系并不十分清楚。
? ? ? ?甘文標課題組近期在Molecular Neurodegeneration 雜志上發(fā)表題為 “Abnormal dendritic calcium activity and synaptic depotentiation occur early in a mouse model of Alzheimer’s disease” 的通訊論文，運用經顱在體雙光子顯微鏡對3月齡還未出現明顯行為學異常的APPPS1阿爾茨海默病小鼠模型進行觀察與研究，發(fā)現在AD小鼠在跑步的過程中，第二三層部分excitatory神經元的樹突鈣信號呈現出非正常的長持續(xù)時間和高峰值變化，遠高于正常小鼠中所占比例。并且在正常小鼠腦內注射和阿爾茨海默癥相關的可溶性Aβ寡聚體可以引起類似AD小鼠中出現的長持續(xù)時間和高峰值的樹突鈣信號，揭示了可溶性Aβ寡聚體通過對突觸的作用，進而引起一些神經元結構及功能性的改變。同時，甘文標課題組發(fā)現在AD小鼠中經歷長持續(xù)時間的樹突鈣信號的突觸鈣活動明顯降低，突觸的大小顯著下降。這些結果揭示AD早期突觸異常可能是由于長持續(xù)時間的樹突鈣信號的影響累積而導致的。
? ? ? ?阿爾茨海默病很難預防及治愈的原因在于其病理學特征通過多年改變而逐步形成，且發(fā)病機制尚不清楚。因此，本研究發(fā)現的在β淀粉樣沉淀形成之前，甚至在整體神經元活性發(fā)生改變之前,出現的樹突鈣信號及突觸連接強度的異常，對于理解阿爾茲海默癥的病理進程有著重要的意義，并且為臨床的早期診斷，早期干預以及藥物研發(fā)提供了一個新的思路與靶點。
? ? ? ?本研究由甘文標教授指導，白楊博士及多位課題組成員合作完成，以上工作得到了深圳市科技創(chuàng)新委員會及深圳市孔雀計劃項目的資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1186/s13024-017-0228-2
版權與免責聲明：本網頁的內容由收集互聯網上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com