楊震/龔建賢課題組完成天然產(chǎn)物Pavidolide B的不對(duì)稱(chēng)合成
? ? ? ?楊震/龔建賢課題組近期在國(guó)際頂級(jí)化學(xué)期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》（Journal of the American Chemical Society）上（IF=13.858）發(fā)表題為“Enantioselective Total Synthesis of (–)-Pavidolide B”的通訊論文，報(bào)道了天然產(chǎn)物Pavidolide B的首次不對(duì)稱(chēng)合成。
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圖片說(shuō)明：Pavidolide B的合成技術(shù)路線圖
? ? ? ?Pavidolide B 是2012年由林文翰課題組從冠指軟珊瑚（Sinularia pavida）中分離得到的新型西柏烷二萜類(lèi)（cembranolides）天然產(chǎn)物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎獨(dú)特且具有良好的生物活性而受關(guān)注。該目標(biāo)分子具有獨(dú)特的6-5-7-三環(huán)全碳骨架和一個(gè)五元內(nèi)酯環(huán)，包含7個(gè)連續(xù)手性中心，其中一個(gè)是全碳季碳中心。該分子的全合成工作的最大挑戰(zhàn)在于如何立體專(zhuān)一性的構(gòu)建中心的全取代五元環(huán)C（其五個(gè)碳原子均為手性中心）。且此類(lèi)6-5-7-三環(huán)全碳骨架結(jié)構(gòu)是首次被發(fā)現(xiàn)，類(lèi)似結(jié)構(gòu)的合成工作在此之前仍鮮有報(bào)道。
? ? ? ?楊震/龔建賢課題組以右旋香芹酮及(E,E)-2,4-己二烯醛作為起始原料，通過(guò)不對(duì)稱(chēng)環(huán)丙烷化及Mitsunobu等反應(yīng)實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵反應(yīng)底物制備，隨后利用可見(jiàn)光激發(fā)的硫自由基串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)高立體選擇性的構(gòu)建全取代五元環(huán)C。最終，通過(guò)RCM關(guān)閉七元環(huán)并以銠催化的雙鍵遷移、異構(gòu)化完成該分子的全合成。該工作以最長(zhǎng)線性步驟10步，16%的總產(chǎn)率高效簡(jiǎn)潔地完成了Pavidolides B的首次不對(duì)稱(chēng)全合成。該項(xiàng)研究不僅首次實(shí)現(xiàn)了該類(lèi)新型骨架結(jié)構(gòu)的高效合成，還為更深入的生理學(xué)活性研究提供了充足的檢測(cè)樣品。
? ? ? ?論文鏈接：http://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.7b07388
? ? ? ?該工作由楊震教授和龔建賢副教授共同指導(dǎo)，博士研究生張鵬鵬，顏志明合作完成，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院李元鶴同學(xué)提供了計(jì)算化學(xué)支持。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)的基金支持。（文字/張鵬鵬 張偉濱）
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