李子剛課題組在氧化石墨烯雙載siRNA基因療法與光熱療法聯(lián)合治療胰腺癌領域取得重要進展
? ? ? ?李子剛教授課題組近日在國際著名醫(yī)學期刊《Theranostics》（治療診斷，IF: 8.9）上在線發(fā)表題為 “SiRNA Delivery with PEGylated Graphene Oxide Nanosheets for Combined Photothermal and Genetherapy for Pancreatic Cancer” 文章，報道了功能化的氧化石墨烯有望成為一種新型高效低毒基因遞送載體在胰腺癌治療中的應用。
? ? ? ?作為新型二維納米材料石墨烯的重要衍生物，氧化石墨烯（GO）在生物醫(yī)學領域的應用研究引起了人們的廣泛興趣，已經(jīng)成為納米生物醫(yī)學，尤其是納米載藥的研究熱點之一。GO作為納米載藥系統(tǒng)的主要優(yōu)點包括：（1）具有超大的比表面，從而可以實現(xiàn)超高載藥率；（2）具有很強的靶向性，容易在腫瘤部位富集；（3）功能化GO在生理條件下具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性。此外，氧化石墨烯本身具有特殊的近紅外區(qū)的光熱轉換效率，是一種良好的納米光熱治療的藥物。
? ? ? ?RNA干擾（RNAi）作為后基因組時代的一種下調(diào)基因表達的工具已被廣泛用于基因功能的研究以及疾病的治療。近年來隨著RNA干擾技術在生命領域的應用以及研究的深入，RNA干擾成為了生命科學領域的一個研究熱點。小干擾RNA (siRNA)介導的RNA干擾正是通過下調(diào)致病基因從而對很多人類疾病實現(xiàn)治療，如癌癥、自身免疫性疾病以及病毒感染性疾病等。但由于siRNA自身的局限性（細胞內(nèi)不穩(wěn)定性、腎清除率高、細胞通透性差等）使其不能直接用于疾病治療，需要通過良好的運輸體系的運輸才能實現(xiàn)其臨床應用的潛力。因此設計并實現(xiàn)一種理想的運輸體系是研究者們一直追求的目標。
? ? ? ?本課題中，研究人員使用聚合物修飾GO，一方面提高GO的水溶性，另一方面大大提高了GO運載siRNA的能力。同時，使用葉酸分子修飾GO，大大提高了GO復合物的腫瘤部位靶向性。研究表明，修飾過后的GO可以同時將HDAC1以及Kras1基因的SiRNA高選擇性的運送到胰腺癌細胞Mia PaCa-2中，抑制 HDAC1以及KRas基因的表達，體內(nèi)抑瘤呂達到了80%以上，且沒有表現(xiàn)出任何毒副作用。通過研究結果表明，功能化的氧化石墨烯有望成為一種新型高效低毒基因遞送載體。同時，納米藥物光熱療法與基因療法結合，二者可以協(xié)同作用，顯著提升抗腫瘤的效果。
? ? ? ?本研究由李子剛副教授指導完成，博士后尹豐、博士研究生胡寬和其他課題組成員合作完成。特別感謝：南方科技大學的梁永曄教授在GO制備以及表征方面提供了幫助，北京大學深圳研究生院的盧菲副教授在細胞實驗以及動物實驗方面提供了幫助，南洋理工大學的Ken-Tye Yong教授在文章撰寫方面提供了幫助。李子剛課題組目前在藥物遞送領域已開展多項研究，后續(xù)工作將陸續(xù)報導。該工作得到了國家自然科學基金，深圳市創(chuàng)新基金以及深圳市孔雀計劃項目的資助。（文字/尹豐）
論文鏈接：http://www.thno.org/v07p1133.htm
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