黃湧課題組在炔酮α-不對(duì)稱雙官能團(tuán)化方面取得重要進(jìn)展
炔酮是合成化學(xué)中的關(guān)鍵合成子，基于碳-碳三鍵及羰基獨(dú)特的化學(xué)多樣性，介導(dǎo)了諸多特異性的化學(xué)轉(zhuǎn)化，使其在合成方法學(xué)及藥物化學(xué)領(lǐng)域占據(jù)重要地位。以此為切入點(diǎn)，黃湧課題組通過金-胺協(xié)同的需氧催化策略，實(shí)現(xiàn)炔酮骨架的高效構(gòu)建 (J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 12233-12236)?；谶@一重要前期工作基礎(chǔ)，近期該課題組嘗試構(gòu)建帶有手性核心的炔酮類化合物，這一轉(zhuǎn)化的主要難點(diǎn)在于：（1）碳-碳三鍵的Lewis堿性使其可與許多常見金屬配位，導(dǎo)致催化劑失活；（2）炔基的線性立體化學(xué)導(dǎo)致其所提供的潛手性面在空間識(shí)別能力上有所欠缺，較難實(shí)現(xiàn)官能團(tuán)的不對(duì)稱引入；（3）炔酮是一個(gè)較為活性的Michael受體，可與多種親核試劑發(fā)生共軛加成反應(yīng)。從炔酮出發(fā)，以前期建立的金-胺協(xié)同催化策略合成二炔烯胺關(guān)鍵中間體，實(shí)現(xiàn)了炔酮的不對(duì)稱α-氟/α-炔基雙官能團(tuán)化反應(yīng)，該成果發(fā)表于自然通訊，題為“Streamlined asymmetric α-difunctionalization of ynones”(Nat. Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-017-02801-9)。
炔酮的不對(duì)稱α-氟/α-炔基雙官能團(tuán)化
基于該策略合成一系列關(guān)鍵的二炔烯胺中間體，通過隨后的不對(duì)稱親電氟化反應(yīng)，制備了α-氟/α-炔基取代的手性炔酮化合物，所得產(chǎn)物具有獨(dú)特的季碳手性中心，連有性質(zhì)各異的四個(gè)官能團(tuán)：氟原子、炔基、炔酮和芳基，產(chǎn)物可通過簡(jiǎn)單的化學(xué)轉(zhuǎn)化合成在藥物化學(xué)上具有潛在應(yīng)用的三環(huán)取代手性氟甲烷化合物。
三環(huán)取代手性氟甲烷化合物
以上工作由北京大學(xué)深圳研究生院黃湧教授、張欣豪副教授指導(dǎo)完成，博士研究生彭思宇、汪兆豐博士、博士研究生張林星合作完成，依托于北京大學(xué)深圳研究生院化學(xué)基因組學(xué)平臺(tái)，得到了國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、廣東特支計(jì)劃、廣東省自然科學(xué)基金、深圳市孔雀團(tuán)隊(duì)計(jì)劃及深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)的資助。(文字/陳杰安、彭思宇）
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-017-02801-9
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