生命學院歐光朔實驗室報道遷移細胞中受體活性的空間調控機理
2020年6月8日，清華大學生命科學院歐光朔實驗室在《美國科學院院報》雜志發(fā)表了題為“定向細胞遷移中受體活性被酪氨酸磷酸酶空間限制”（Spatial Confinement of Receptor Activity by Tyrosine Phosphatase During Directional Cell Migration）的文章，報道極性分布的酪氨酸磷酸酶限制受體在遷移細胞尾部的活性。
細胞遷移廣泛參與個體發(fā)育和損傷修復等多種生理病理過程。細胞如何極化并實現(xiàn)定向遷移是細胞和發(fā)育生物學中的重要問題。歐光朔實驗室早期發(fā)現(xiàn)了保守的跨膜蛋白MIG-13/LRP12在神經(jīng)細胞內決定了遷移方向（PNAS, 2013），闡明了該受體的胞內激活途徑促進微絲細胞骨架在遷移細胞前導端的組裝 （Dev Cell, 2016）。然而，MIG-13受體均勻分布在細胞膜上，如何將其在前導端不對稱的活化而在遷移細胞尾部失活，知之甚少。歐光朔實驗室綜合運用生化分析、遺傳篩選和活體成像方法，發(fā)現(xiàn)MIG-13受體被酪氨酸激酶SRC-1激活，而被酪氨酸磷酸酶PTP-3失活，而內源的PTP-3蛋白特異的富集在遷移細胞的尾部，這樣抑制了受體在遷移細胞尾部的活化。在抑制次生前導端的形成方面，歐光朔實驗室于2020年7月3日在《細胞科學雜志》發(fā)表的文章闡明膜骨架（spectrin）提供的物理機制阻止分叉狀微絲在細胞尾部的組裝。
圖1. 酪氨酸磷酸酶限制受體在遷移細胞尾部活性的模式圖
論文的通訊作者是清華大學生命科學學院的歐光朔教授，博士后朱志文為該文的第一作者。這項工作內源蛋白質譜分析的得到北京生命科學研究所董夢秋研究員和李文君博士的協(xié)助，體外生化部分得到吳嘉煒、王志新教授和胡惠芳同學幫助。該研究工作得到了清華北大生命科學聯(lián)合中心、科技部、國家自然科學基金委等的經(jīng)費支持。
原文鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2020/06/03/2003019117.long
https://jcs.biologists.org/content/early/2020/07/03/jcs.248583.long
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