最新研究成果 | 清華大學(xué)藥學(xué)院王釗課題組發(fā)文報(bào)道“高脂飲食通過干預(yù)胰島素信號(hào)通路改善SIRT6缺陷小鼠代謝損傷與早衰表型”
時(shí)間：2021-04-09 00:32:03學(xué)院：藥學(xué)院學(xué)校：清華大學(xué)
北京時(shí)間2020年1月22日，以“A High-Fat Diet Reverses Metabolic Disorders and Premature Aging by Modulating Insulin and IGF1 Signaling in SIRT6 Knockout Mice”為題在衰老領(lǐng)域頂級專業(yè)期刊Aging Cell雜志上在線發(fā)表了王釗教授課題組最新研究成果。此文報(bào)道了高脂飲食通過干預(yù)胰島素信號(hào)通路改善了SIRT6缺陷小鼠的代謝異常，有效減緩了其多組織器官萎縮等機(jī)體過度消耗表征，明確挽救早衰表型并顯著延長壽命，為臨床針對衰老終末期或疾病終末期患者的營養(yǎng)制定、改善患者生存質(zhì)量和延長健康壽命提供了重要的科學(xué)依據(jù)。
人類從出生到死亡，體能仿佛經(jīng)歷了一個(gè)循環(huán)。從嬰兒時(shí)期的虛弱到成年時(shí)期的強(qiáng)壯，又再次不可避免地迎來高齡時(shí)期體能的衰弱。即使身體無重大疾病，在高齡狀態(tài)下各組織器官也會(huì)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常及功能下降，如肌肉量減少（肌少癥，Sarcopenia）、脂肪異常分布、骨密度下降、心腎衰竭等；在多種惡性消耗性疾病的中后期，例如腫瘤、敗血癥、艾滋病患者，身體也容易出現(xiàn)多組織器官萎縮，功能紊亂，臨床上被定義為惡病質(zhì)（Cachexia）。以上癥狀均與代謝異常綜合征相關(guān)。目前，臨床上用于治療Sarcopenia和Cachexia的方案主要包括運(yùn)動(dòng)、營養(yǎng)和藥物三個(gè)方面。運(yùn)動(dòng)在大部分個(gè)體中很難有效的實(shí)現(xiàn)；通過增加氨基酸攝入維持肌肉功能，在臨床實(shí)踐中表明效果有限，還易為腎臟帶來過大負(fù)擔(dān)；針對萎縮相關(guān)蛋白（Ghrelin, Myostatin）設(shè)計(jì)的阻斷劑具有一定的改善作用，但收效甚微。因此可行性強(qiáng)、效果顯著的方法仍有待發(fā)掘。
?
清淡飲食？純素食？多吃粗糧？一定有助于健康嗎？該研究表明，老年人尤其是衰老末期一定要注意補(bǔ)充脂肪類食物。
?
該研究結(jié)果提示，高脂飲食能夠通過提高機(jī)體脂代謝、降低糖代謝，進(jìn)而系統(tǒng)性干預(yù)機(jī)體代謝模式，改善疾病或衰老終末期的惡病質(zhì)狀態(tài)，提高機(jī)體的生存質(zhì)量并延長壽命。大家以往對于高脂飲食的認(rèn)知，多認(rèn)為其是眾多疾病的罪魁禍?zhǔn)祝ǚ逝?、糖尿病、脂肪肝以及腫瘤等，在這些研究中所提及的高脂飲食幾乎全部伴隨著過多的食物攝入和過度的熱量攝入。然而高脂飲食并不等同于高熱量飲食，本文所提倡的高脂飲食是指在適當(dāng)降低食物攝入、控制熱量正常攝入的情況下，提高三大營養(yǎng)元素中脂肪的比例而降低碳水化合物的比例，探究高脂飲食對于糖代謝異常以及組織、器官萎縮的影響。
?
作為組蛋白的去乙?；负秃颂寝D(zhuǎn)移酶，SIRT6在多個(gè)物種中保守表達(dá)，參與了多個(gè)基因的表達(dá)調(diào)控以及信號(hào)通路的激活，進(jìn)而影響了多個(gè)重要的生物過程。SIRT6缺陷小鼠呈現(xiàn)機(jī)體代謝異常，出生后4周左右死亡，組織器官嚴(yán)重萎縮。研究者發(fā)現(xiàn)，高脂飲食能夠延長小鼠壽命最長達(dá)8倍多！同時(shí)，高脂飲食還能夠緩解糖代謝異常、改善組織器官的萎縮和諸多衰老表型等。
脂肪的攝入能夠抑制Insulin/IGF-1信號(hào)通路的過度激活，減弱細(xì)胞對于葡萄糖的過度吸收和糖酵解過程，改善由于SIRT6缺陷所致的糖代謝異常以及衰老表型，其中肌肉組織的響應(yīng)優(yōu)于肝臟和褐色脂肪。同時(shí)，研究者實(shí)驗(yàn)證明了在細(xì)胞中具體發(fā)揮作用的是脂肪酸而非酮體（酮體為脂肪酸在肝臟中的代謝產(chǎn)物）。
?
進(jìn)一步的，研究者分別探究了不同類型脂肪酸對于Insulin/IGF-1信號(hào)通路以及糖酵解的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多種脂肪酸都能夠發(fā)揮作用。
?
本研究首次提出SIRT6缺陷小鼠可以作為衰老終末期研究模型，高脂飲食可以有效減緩衰老終末期的代謝異常、多組織器官萎縮等機(jī)體過度消耗表征并挽救由此帶來的壽命損失。研究者從具體的分子層面解釋了脂代謝對于機(jī)體的保護(hù)作用。本課題中所提出的營養(yǎng)飲食方案主要針對衰老以及慢性消耗性疾病終末期階段個(gè)體，為老年個(gè)體膳食指南以及臨床應(yīng)用提供了重要的理論依據(jù)。
人類從出生到死亡，體能仿佛經(jīng)歷了一個(gè)循環(huán)。從嬰兒時(shí)期的虛弱到成年時(shí)期的強(qiáng)壯，又再次不可避免地迎來高齡時(shí)期體能的衰弱。即使身體無重大疾病，在高齡狀態(tài)下各組織器官也會(huì)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常及功能下降，如肌肉量減少（肌少癥，Sarcopenia）、脂肪異常分布、骨密度下降、心腎衰竭等；在多種惡性消耗性疾病的中后期，例如腫瘤、敗血癥、艾滋病患者，身體也容易出現(xiàn)多組織器官萎縮，功能紊亂，臨床上被定義為惡病質(zhì)（Cachexia）。以上癥狀均與代謝異常綜合征相關(guān)。目前，臨床上用于治療Sarcopenia和Cachexia的方案主要包括運(yùn)動(dòng)、營養(yǎng)和藥物三個(gè)方面。運(yùn)動(dòng)在大部分個(gè)體中很難有效的實(shí)現(xiàn)；通過增加氨基酸攝入維持肌肉功能，在臨床實(shí)踐中表明效果有限，還易為腎臟帶來過大負(fù)擔(dān)；針對萎縮相關(guān)蛋白（Ghrelin, Myostatin）設(shè)計(jì)的阻斷劑具有一定的改善作用，但收效甚微。因此可行性強(qiáng)、效果顯著的方法仍有待發(fā)掘。
?
清淡飲食？純素食？多吃粗糧？一定有助于健康嗎？該研究表明，老年人尤其是衰老末期一定要注意補(bǔ)充脂肪類食物。
?
該研究結(jié)果提示，高脂飲食能夠通過提高機(jī)體脂代謝、降低糖代謝，進(jìn)而系統(tǒng)性干預(yù)機(jī)體代謝模式，改善疾病或衰老終末期的惡病質(zhì)狀態(tài)，提高機(jī)體的生存質(zhì)量并延長壽命。大家以往對于高脂飲食的認(rèn)知，多認(rèn)為其是眾多疾病的罪魁禍?zhǔn)祝ǚ逝?、糖尿病、脂肪肝以及腫瘤等，在這些研究中所提及的高脂飲食幾乎全部伴隨著過多的食物攝入和過度的熱量攝入。然而高脂飲食并不等同于高熱量飲食，本文所提倡的高脂飲食是指在適當(dāng)降低食物攝入、控制熱量正常攝入的情況下，提高三大營養(yǎng)元素中脂肪的比例而降低碳水化合物的比例，探究高脂飲食對于糖代謝異常以及組織、器官萎縮的影響。
?
作為組蛋白的去乙?；负秃颂寝D(zhuǎn)移酶，SIRT6在多個(gè)物種中保守表達(dá)，參與了多個(gè)基因的表達(dá)調(diào)控以及信號(hào)通路的激活，進(jìn)而影響了多個(gè)重要的生物過程。SIRT6缺陷小鼠呈現(xiàn)機(jī)體代謝異常，出生后4周左右死亡，組織器官嚴(yán)重萎縮。研究者發(fā)現(xiàn)，高脂飲食能夠延長小鼠壽命最長達(dá)8倍多！同時(shí)，高脂飲食還能夠緩解糖代謝異常、改善組織器官的萎縮和諸多衰老表型等。
脂肪的攝入能夠抑制Insulin/IGF-1信號(hào)通路的過度激活，減弱細(xì)胞對于葡萄糖的過度吸收和糖酵解過程，改善由于SIRT6缺陷所致的糖代謝異常以及衰老表型，其中肌肉組織的響應(yīng)優(yōu)于肝臟和褐色脂肪。同時(shí)，研究者實(shí)驗(yàn)證明了在細(xì)胞中具體發(fā)揮作用的是脂肪酸而非酮體（酮體為脂肪酸在肝臟中的代謝產(chǎn)物）。
?
進(jìn)一步的，研究者分別探究了不同類型脂肪酸對于Insulin/IGF-1信號(hào)通路以及糖酵解的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多種脂肪酸都能夠發(fā)揮作用。
?
本研究首次提出SIRT6缺陷小鼠可以作為衰老終末期研究模型，高脂飲食可以有效減緩衰老終末期的代謝異常、多組織器官萎縮等機(jī)體過度消耗表征并挽救由此帶來的壽命損失。研究者從具體的分子層面解釋了脂代謝對于機(jī)體的保護(hù)作用。本課題中所提出的營養(yǎng)飲食方案主要針對衰老以及慢性消耗性疾病終末期階段個(gè)體，為老年個(gè)體膳食指南以及臨床應(yīng)用提供了重要的理論依據(jù)。
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com