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MERS-CoV是2012年在中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒，與2003年在中國(guó)發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒。MERS-CoV能夠引發(fā)嚴(yán)重的人類呼吸系統(tǒng)疾病，截至目前已造成全球27個(gè)國(guó)家2374例感染，其致死率高達(dá)35%，目前尚無(wú)針對(duì)MERS-CoV的預(yù)防性疫苗和特效的治療手段面市。

MERS-CoV表面Spike蛋白是病毒顆粒與細(xì)胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關(guān)鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護(hù)性單克隆抗體研究的熱門(mén)靶點(diǎn)。此次報(bào)道的研究，利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長(zhǎng)的Spike蛋白，在轉(zhuǎn)基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導(dǎo)產(chǎn)生長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)，并完全預(yù)防小鼠感染或降低感染后的疾病進(jìn)展速度。解決了目前研發(fā)的MERS-CoV疫苗大多需要進(jìn)行多次免疫注射的復(fù)雜程序問(wèn)題。進(jìn)一步的抗體分析表明，免疫動(dòng)物血清中含有廣譜高滴度針對(duì)MERS-CoV受體結(jié)合區(qū)域（Receptor Binding Domain, RBD）的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結(jié)合，從而解析了其長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)的分子基礎(chǔ)和機(jī)制，為疫苗下一階段進(jìn)入大動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)做好了準(zhǔn)備。

AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉(zhuǎn)基因小鼠模型上的保護(hù)效果

近期，研究團(tuán)隊(duì)又在同一雜志在線發(fā)表題為Antibodies and Vaccines against Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus（中東呼吸道綜合征冠狀病毒抗體與疫苗進(jìn)展）的綜述文章。全面總結(jié)MERS-CoV疫苗和單克隆抗體研究領(lǐng)域的最新進(jìn)展，為比較和篩選最佳疫苗和抗體策略，積極推動(dòng)預(yù)防和治療手段的創(chuàng)新，提供了豐富的信息資源和研發(fā)指向。

MERS-CoV及其相關(guān)中和抗體、疫苗研究時(shí)間軸

此次疫苗研究由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦課題組、中科院上海巴斯德研究所周東明課題組、美國(guó)愛(ài)荷華大學(xué)Stanley Perlman課題組共同完成。清華大學(xué)生命學(xué)院博士生賈雯旭、上海巴斯德研究所博士生張超和美國(guó)愛(ài)荷華大學(xué)博士Rudragouda Channappanavar為并列第一作者。張林琦教授、周東明研究員、Stanley Perlman教授為共同通訊作者。此次綜述清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院八年制醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)班徐九洋為第一作者，生命學(xué)院博士生賈雯旭、王鵬飛、張森燕參與了綜述的整理撰寫(xiě)工作，醫(yī)學(xué)院張林琦教授和生命學(xué)院王新泉教授為共同通訊作者。項(xiàng)目得到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技部基金、國(guó)家科技重大專項(xiàng)、中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)科技專項(xiàng)的大力支持。

◎疫苗文章鏈接：https://doi.org/10.1080/22221751.2019.1620083

◎綜述文章鏈接：https://doi.org/10.1080/22221751.2019.1624482