2019年3月6日,清華大學生命科學學院魏迪明分子設計課題組和清華大學醫(yī)學院向燁課題組在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上在線發(fā)表題為“基于簡單模塊的復雜線框式DNA納米結(jié)構(gòu)的構(gòu)建”(Complex wireframe DNA nanostructures from simple building blocks)的研究論文。
以簡單分支結(jié)構(gòu)構(gòu)建而成的線框式DNA納米結(jié)構(gòu)概覽
因為具有可編碼性,DNA 的自組裝已經(jīng)成為一種構(gòu)建復雜納米結(jié)構(gòu)和器件的有效方法。在DNA納米技術(shù)的最初階段,簡單的幾何體或者二維晶體可以被分支分子(branched molecules)作為結(jié)構(gòu)模塊成功構(gòu)建。經(jīng)過三十多年的發(fā)展,通過DNA折紙(scaffolded origami)和DNA單鏈模塊(single-stranded tiles/bricks)等方法,DNA納米結(jié)構(gòu)的復雜性和結(jié)構(gòu)大小都得到了飛躍性提升,而最初用簡單分支分子作為模塊的構(gòu)建方式逐漸淡出大家的視線。
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在該研究中,參與人對核酸分子設計的最初藍圖進行重新審視,以簡單分支的結(jié)構(gòu)單位作為構(gòu)建復雜結(jié)構(gòu)的模塊,系統(tǒng)形的構(gòu)建了一系列線框式結(jié)構(gòu),如二維陣列結(jié)構(gòu)(2D arrays)、管狀結(jié)構(gòu)、多面體和多層三維陣列結(jié)構(gòu)(multi-layer 3D arrays)。由該方法構(gòu)建而成的線框式結(jié)構(gòu)具有較高的材料利用率、能夠提供大小形狀可控的不同孔隙,同時由于構(gòu)建結(jié)構(gòu)的每條短鏈DNA具有不同序列,使得此類結(jié)構(gòu)具有可尋址性、能進行特定位點的序列設計和修飾,從而更好的服務于下游應用。比如此研究中實現(xiàn)了多面體上特定蛋白質(zhì)的精確定點修飾,為特殊抗原呈遞、病毒自組裝等提供全新思路。DNA納米科技的開創(chuàng)者納德里安·西曼(Nadrian C. Seeman)教授評價該工作“這就是我三十年前夢想要實現(xiàn)的東西”。
清華大學生命科學學院博士后王雯和PTN聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生陳思煉為該文的共同第一作者。清華大學生命科學學院魏迪明研究員和清華大學醫(yī)學院向燁副教授為該文的共同通訊作者。美國Autodesk公司Byoungkwon An,法國蒙彼利埃大學Gae?tan Bellot教授和美國埃默里大學柯勇剛教授也在研究中做出重要貢獻。該研究獲得國家自然科學基金委、清華-北大生命科學聯(lián)合中心、清華大學結(jié)構(gòu)生物學高精尖中心、中華人民共和國科學技術(shù)部等基金資助。
◎論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41467-019-08647-7
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