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? ? ? ?近日,復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系彭慧勝-孫雪梅團隊提出并發(fā)展得到一種可注射的纖維狀生物傳感器。這類新型纖維狀生物傳感器具有穩(wěn)定的電化學(xué)性能、與組織相匹配的力學(xué)性能、優(yōu)異的生物相容性和生物整合性,能夠?qū)崿F(xiàn)對體內(nèi)多種化學(xué)物質(zhì)進行長期、實時監(jiān)測。10月28日,該項研究成果以“Functionalized helical fibre bundles of carbon nanotubes as electrochemical sensors for long-term in vivo monitoring of multiple disease biomarkers”(螺旋碳納米管纖維電化學(xué)傳感器實現(xiàn)了多種疾病標(biāo)記物的長期體內(nèi)監(jiān)測)為題,在線發(fā)表于《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》(Nature Biomedical Engineering)雜志。
? ? ? ?隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和疾病防治重視程度的提高,個人生理信息的實時監(jiān)測及其帶來的個體化醫(yī)療受到關(guān)注。而電化學(xué)生物傳感器是一類可以將化學(xué)信號轉(zhuǎn)化成電信號的裝置,可用于檢測特定化學(xué)物質(zhì)的信號,在可穿戴醫(yī)療等領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。
? ? ? ?然而,不論是現(xiàn)有的體外電化學(xué)傳感器還是植入式傳感器都存在一定的應(yīng)用限制。據(jù)介紹,現(xiàn)有的體外電化學(xué)傳感器多將汗液、尿液作檢測媒介。由于這些媒介不能連續(xù)存在,成分單一且檢測不準(zhǔn)確,往往會限制監(jiān)測的連續(xù)性、準(zhǔn)確性和多元化。相較而言,盡管現(xiàn)有的可植入式傳感器以體液作媒介,可以準(zhǔn)確、實時檢測人體中的生理信號,為人們提供及時的健康信息,卻也仍會有因其材料本身模量大,而存在的剛性器件和柔軟組織間的重復(fù)機械損傷問題。另外,現(xiàn)有植入式器件基于二維平面結(jié)構(gòu)設(shè)計,植入方法主要基于傳統(tǒng)手術(shù),很難實現(xiàn)微創(chuàng)的植入,導(dǎo)致難以和組織形成穩(wěn)定界面,無法實現(xiàn)長期和準(zhǔn)確的檢測,亦會影響到信號采集和生物安全。
? ? ? ?面對上述問題,彭慧勝-孫雪梅團隊在我校生命科學(xué)學(xué)院俞洪波團隊和航空航天系徐凡團隊的緊密合作下,通過仿生肌肉結(jié)構(gòu)的方法,設(shè)計了具有多級螺旋結(jié)構(gòu)的纖維狀電化學(xué)傳感器。團隊通過力學(xué)模擬和納米壓痕實驗證明碳納米管纖維相對傳統(tǒng)的植入材料如金絲或聚二甲基硅氧烷等具有更低的彎曲內(nèi)應(yīng)力,且其抗彎剛度相對于其他傳統(tǒng)植入材料更接近柔軟的組織,并借鑒傳統(tǒng)靜脈注射方法,利用與纖維一維結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的注射方法,將纖維狀傳感器準(zhǔn)確植入至目標(biāo)區(qū)域,纖維在體外的形態(tài)類似于動物毛發(fā)貼附在皮膚表面。通過細(xì)胞實驗及組織切片,該纖維在注射后沒有使動物產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和疤痕,并且與周圍組織結(jié)合良好,證明了纖維傳感器具有優(yōu)異的生物相容性和生物整合性。
? ? ? ?生物體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)種類繁多且分布不均,為滿足實際檢測的需求,研究團隊還設(shè)計了具有軸向或者徑向結(jié)構(gòu)的多級纖維狀傳感器,分別可以實現(xiàn)在不同位點對同一物質(zhì)的分布進行檢測(如腫瘤中過氧化氫的分布)或者在同一位點對不同種類的化學(xué)物質(zhì)進行檢測(如血液中的鈣離子和葡萄糖)。以血糖和血鈣的檢測為例,纖維狀傳感器可以對血管內(nèi)鈣離子和葡萄糖進行實時監(jiān)測,得到的結(jié)果和商用傳統(tǒng)檢測方法相比效果良好。
? ? ? ?據(jù)介紹,這項工作在生物電子學(xué)領(lǐng)域發(fā)展出一個新的方向。通過集成電路、藍牙和相應(yīng)軟件,利用該器件將可遠程對生理數(shù)據(jù)進行實時采集,且器件可以在血管中穩(wěn)定工作四周。
? ? ? ?復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系博士研究生王立媛、解松林,生命科學(xué)學(xué)院本科生王志遠為論文共同第一作者,孫雪梅、徐凡、俞洪波、彭慧勝為共同通訊作者,該研究得到科技部、國家自然科學(xué)基金、上海市科委、上海市教委等的資助。
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圖1 多級螺旋碳納米管纖維
a:肌肉多級螺旋結(jié)構(gòu)示意圖;b:多壁碳納米管纖維的透射電鏡圖,標(biāo)尺3 nm;c:單根碳納米管纖維的掃描電鏡圖,標(biāo)尺6 μm;d:多根碳納米管纖維的掃描電鏡圖,標(biāo)尺20 μm;e和f:纖維器件植入到腫瘤和血管的示意圖;g:纖維器件植入后在皮膚表面形態(tài),標(biāo)尺500 μm
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圖2. 多級螺旋纖維狀傳感器的結(jié)構(gòu)示意圖
a:軸向分布用于不同位點對同一物質(zhì)的分布進行檢測;b:徑向分布用于同一位點對不同種類的化學(xué)物質(zhì)進行檢測,標(biāo)尺50 μm
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