[交大智慧] 生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院楊選明課題組MolecularTherapy發(fā)文：發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞逃逸T細(xì)胞殺傷的新機(jī)制
近日，國際知名期刊Molecular Therapy在線發(fā)表了上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院長聘副教授楊選明課題組最新研究成果“USP22?deficiency in melanoma?mediates resistance to T cells?through IFNγ-JAK1-STAT1 signal axis”。該研究首次發(fā)現(xiàn)USP22可以直接去泛素化STAT1，通過IFNγ-JAK1-STAT1信號(hào)調(diào)控對(duì)T細(xì)胞殺傷的耐受。為克服腫瘤免疫治療不響應(yīng)提供了新的靶點(diǎn)，為闡述腫瘤免疫耐受提供了新機(jī)制。上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院楊選明為通訊作者，上海交通大學(xué)博士生李民、科研助理徐艷芹為共同第一作者。
免疫檢驗(yàn)點(diǎn)阻斷治療是目前針對(duì)臨床轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者比較有效的治療方法，但是僅有～30%的患者對(duì)治療有效，～70%病人無效。探究免疫檢驗(yàn)點(diǎn)阻斷治療在黑色素瘤患者治療中的耐受機(jī)制已迫在眉睫。
研究者在小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16-OVA中用CRISPR-Cas9介導(dǎo)的全基因組敲除技術(shù)構(gòu)建了全基因組敲除的細(xì)胞模型，并通過OT-I T細(xì)胞體內(nèi)、體外殺傷篩選出潛在的耐受基因USP22。進(jìn)一步探究其耐受機(jī)制發(fā)現(xiàn)，USP22通過去泛素化增強(qiáng)STAT1的穩(wěn)定性，進(jìn)而調(diào)控IFNγ-JAK1-STAT1信號(hào)通路。同樣，USP22在人的黑色素瘤細(xì)胞中也通過去泛素化增強(qiáng)STAT1的穩(wěn)定性。
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該研究發(fā)現(xiàn)USP22調(diào)控T細(xì)胞殺傷耐受的新機(jī)制，不僅在完善USP22的功能上有重要的意義，也為尋找新的耐藥靶點(diǎn)和免疫檢驗(yàn)點(diǎn)阻斷治療的聯(lián)合治療提供重要的理論支持。
該項(xiàng)工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃?(2016YFC1303400)、國家自然科學(xué)基金?(81901689、8197146和81671643)和上海交通大學(xué)科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金的資助。
本文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.02.018
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