上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院、微生物代謝國家重點實驗室徐俊課題組從紅樹林來源的白淺灰鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)了一個新型的酮胺合酶(AOS),并建立了基于?;o酶A連接酶和酮胺合酶的一鍋兩步法反應(yīng)體系,可從小分子酸出發(fā)合成一系列α-氨基酮衍生物。該研究成果《Identification of an α-Oxoamine Synthase and a One-pot Two-step Enzymatic Synthesis of α-Amino Ketones》在線刊發(fā)在美國化學(xué)會旗下天然產(chǎn)物化學(xué)領(lǐng)域知名期刊《Organic Letters》上,并被選為2021年首期的Supplementary Cover Article。上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院博士生周婷和高都為共同第一作者,生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院徐俊教授為通訊作者。
α-氨基酮結(jié)構(gòu)中同時含有α位氨基和羰基官能團,該結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于藥物和生物天然產(chǎn)物中。此外,α-氨基酮因其具有氨基和羰基等多反應(yīng)位點,是合成其它含氮雜環(huán)和α-氨基醇等活性化合物的重要前體。論文報道的鏈霉菌來源的新型α-酮胺合酶(Alb29)能催化L型的谷氨酸(L-Glu)和3-甲基巴豆?;o酶A縮合形成L型的α-酮胺化合物。利用來源于同一菌株的Acyl-CoA合成酶(Mgr36)與α-酮胺合酶(Alb29)建立了可循環(huán)利用輔酶A活化小分子酸的一鍋兩步法反應(yīng)體系,為α-氨基酮類化合物的生物合成提供了有效策略。?
該工作得到國家重點研發(fā)計劃重點專項的支持(2019YFC0312501)。
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文章鏈接:?https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.0c03600
Supplementary Cover:
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The cover graphic illustrates a one-pot two-step enzymatic reaction to synthesize different α-amino ketones. An α-oxoamine synthase (Alb29) involved in albogrisin biosynthesis in Streptomyces albogriseolus?MGR072 was characterized?and used for the incorporation of L-glutamate to acyl-coenzyme A substrate. Meanwhile, an acyl-coenzyme A ligase (Mgr36), which is mined from the genome of the same strain, was exploited to provide the corresponding acyl-CoA using carboxylic acid and HS-CoA. In this system, HS-CoA was internally recycled.
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