齊穎新研究團(tuán)隊(duì)揭示移植靜脈內(nèi)膜增生的力學(xué)生物學(xué)新機(jī)制
? ? ? ?近日，心血管領(lǐng)域國(guó)際著名期刊《心血管研究》（Cardiovascular Research）以封面文章和編輯推薦（Editor’s Choice）的形式在線發(fā)表了上海交大生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院齊穎新教授團(tuán)隊(duì)在靜脈移植術(shù)后再狹窄力學(xué)生物學(xué)機(jī)制方面的最新研究成果“MicroRNA-33 protects against neointimal hyperplasia induced by arterial mechanical stretch in the grafted vein”。
? ? ? ?冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（即搭橋術(shù)）是治療冠狀動(dòng)脈疾病的常用方法之一。臨床上常應(yīng)用自體大隱靜脈等靜脈血管作為移植供體，但移植后靜脈內(nèi)膜明顯增生，最終可導(dǎo)致旁路移植手術(shù)失敗。研究人員關(guān)注了靜脈血管移植至動(dòng)脈環(huán)境后由動(dòng)脈血壓所引起的周期性張應(yīng)變力學(xué)刺激，依從“動(dòng)物整體水平發(fā)現(xiàn)現(xiàn)象－細(xì)胞分子水平探討機(jī)制－動(dòng)物整體水平驗(yàn)證機(jī)制”的系統(tǒng)性研究思路，探討了動(dòng)脈條件的周期性張應(yīng)變?cè)陟o脈平滑肌細(xì)胞功能調(diào)控以及移植靜脈新生內(nèi)膜增生過程中的作用及其機(jī)制。
? ? ? ?研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈條件的周期性張應(yīng)變會(huì)抑制靜脈平滑肌細(xì)胞表達(dá)一種重要的小RNA（microRNA）－ miR-33，進(jìn)而上調(diào)靶分子骨形態(tài)發(fā)生蛋白3（ BMP3）的表達(dá)，激活下游信號(hào)分子磷酸化，參與細(xì)胞增殖功能調(diào)控。在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，移植靜脈局部多點(diǎn)注射miR-33模擬物可以緩解移植靜脈的內(nèi)膜增生。該研究提示miR-33和BMP3可能成為移植靜脈內(nèi)膜增生臨床干預(yù)治療的潛在靶點(diǎn)，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。
《心血管研究》在同期雜志配發(fā)了美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Carlos Fernández-Hernando教授為該文專門撰寫的長(zhǎng)達(dá) 3 頁的述評(píng)文章，評(píng)價(jià)這一創(chuàng)新研究工作“揭示了動(dòng)脈條件的力學(xué)刺激誘導(dǎo)靜脈平滑肌細(xì)胞增殖和內(nèi)膜新生的新機(jī)制，并提示miR-33有望成為治療和逆轉(zhuǎn)移植靜脈術(shù)后再狹窄和手術(shù)失敗的重要靶點(diǎn)”。
? ? ? ?該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（11232010）、面上項(xiàng)目（11172176）以及海外及港澳學(xué)者合作研究基金項(xiàng)目（11428207）的資助，所有工作均在上海交大實(shí)驗(yàn)室完成。
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