?????? 11月12日，我院吳更團(tuán)隊與中國科學(xué)院趙允團(tuán)隊的合作研究論文《從結(jié)構(gòu)上闡釋Sufu與Gli/Ci相互識別與調(diào)節(jié)機理》，在線發(fā)表在Nature Communications雜志上。
?????? 吳更團(tuán)隊經(jīng)過四年努力，用新方法提高了對腫瘤抑制蛋白Sufu的觀察精度，最終發(fā)現(xiàn)Sufu的一種開放-閉合的構(gòu)象運動。而在Sufu晶體中發(fā)現(xiàn)的這一構(gòu)象運動，也被趙允團(tuán)隊在活細(xì)胞中證實存在。他們還發(fā)現(xiàn)，此前國際上普遍采用的觀察手段，可能會破壞蛋白的折疊從而得出錯誤的結(jié)論。他們的研究有望統(tǒng)一Hedgehog領(lǐng)域長達(dá)15年的機理認(rèn)識分歧。
?????? 上海交大生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院博士生張燕與中科院生化細(xì)胞所博士生傅琳為該論文的并列第一作者。寧夏大學(xué)來交大的合作交流研究生齊曉龍、我校研究生安影也對該論文有重要貢獻(xiàn)。該課題曾受上海交通大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新項目與PRP項目長期支持，生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院多名本科生如蒙俊辰（2011屆）、柳鏞振（2012屆，韓國留學(xué)生）等也曾對該課題作出貢獻(xiàn)。
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文章鏈接：http://www.nature.com/ncomms/2013/131112/ncomms3608/full/ncomms3608.html
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?????? 腫瘤抑制蛋白Suppressor of fused（簡稱Sufu）和Gli/Ci家族轉(zhuǎn)錄因子是Hedgehog信號傳導(dǎo)通路的核心蛋白。該信號通路中的重要成員包括Sufu、Gli的基因敲除會導(dǎo)致動物胚胎發(fā)育異常。Sufu、Gli的基因突變與癌癥、新生兒出生缺陷（如A1型短指癥）等重要疾病相關(guān)聯(lián)，特別是Sufu被認(rèn)為是髓母細(xì)胞瘤（最常見的一種惡性小兒腦瘤）的發(fā)生中起到最關(guān)鍵作用的一種腫瘤抑制基因。
?????? 吳更團(tuán)隊經(jīng)過四年努力，解析了人全長Sufu、果蠅全長Sufu、兩種人Sufu的內(nèi)部截短突變體、以及其中一種突變體與人Gli1的Sufu結(jié)合肽段的復(fù)合物共五個晶體結(jié)構(gòu)。通過結(jié)構(gòu)比較與簡正模式分析，發(fā)現(xiàn)Sufu的兩個結(jié)構(gòu)域之間存在一種開放-閉合的構(gòu)象運動。趙允團(tuán)隊通過熒光共振能量轉(zhuǎn)移方法，在活細(xì)胞中檢測到Sufu確實存在開閉構(gòu)象變化，而且構(gòu)象變化受Hedgehog信號調(diào)節(jié)。通過多種生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)檢測方法，證實了結(jié)構(gòu)所揭示的Sufu與Gli上的重要殘基突變會破壞它們的結(jié)合，并使得Sufu不能調(diào)節(jié)Gli的細(xì)胞內(nèi)定位、不能抑制Gli的轉(zhuǎn)錄活性、并不能調(diào)節(jié)Gli的蛋白表達(dá)水平。該論文還澄清了Hedgehog領(lǐng)域長期存在的Sufu究竟采用其N端結(jié)構(gòu)域還是C端結(jié)構(gòu)域識別Gli/Ci的爭議，指出了研究人員普遍采用的缺失繪圖（deletion mapping）與丙氨酸掃描突變方法可能會破壞蛋白的折疊，從而得出錯誤的結(jié)論。
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