?????? 2019年末,正逢中華大地喜迎新年來臨之際,但在華中腹地武漢,一場瘟疫正在悄無聲息聲息的蔓延。受感染的病人初期顯示出與2003年席卷中國的非典型肺炎(SARS)相似的癥狀。在國內(nèi)外科學(xué)家多方努力下,病毒的基因序列被迅速解析。研究顯示,這是一種與SARS有高度同源性的新病毒,被命名為2019-nCoV。迄今,由這種冠狀病毒確診感染者超過3萬人,重癥患者6000余人,死亡700多人?;颊叱霈F(xiàn)肺部感染典型癥狀外,危重患者還出現(xiàn)腎臟、心臟等多器官損害,甚至功能衰竭。此癥狀提示該病毒除感染肺部外,也可能侵染人體其他臟器。
?????? 為了揭示這種新型冠狀病毒是否侵犯其他器官以及通過何種細胞侵犯,上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院韓澤廣教授會同一些在校老師開展攻關(guān)研究。該研究以基本明確的2019-nCoV冠狀病毒經(jīng)過人ACE2受體侵入細胞這一結(jié)論為突破口,除了以肺泡二型(AT2)細胞因ACE2高表達而成為這種冠狀病毒侵入的首要靶標外,推測該病毒還可能通過ACE2攻擊人體其它器官。因此,研究利用最新的單細胞RNA測序數(shù)據(jù),對人體主要生理系統(tǒng)包括呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)相關(guān)器官和細胞類型的ACE2表達進行分析,進而構(gòu)建易受2019-nCoV冠狀病毒侵犯的人體器官風(fēng)險分布圖。
?????? 研究利用肺單細胞RNA-seq數(shù)據(jù)估計肺AT2細胞中ACE2陽性的比例,并以此數(shù)據(jù)作為基線。若其他器官中存在任何一種細胞類型所含有的ACE2陽性細胞的比例大于或等于該基線值,則認為該器官為高風(fēng)險。通過對人體四大系統(tǒng),即呼吸系統(tǒng),心血管系統(tǒng),消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)部分器官的10套單細胞數(shù)據(jù)的分析,結(jié)果顯示,心臟、食道、腎、膀胱和回腸都具有與肺泡中相似或更高的ACE2基表達,提示這些器官有可能受到新型冠狀病毒侵襲。而這些器官分別所含有的AT2細胞、心肌細胞、腎近曲小管細胞以及回腸、食道和膀胱上皮細胞因高表達ACE2而有可能成為病毒侵襲的入口。
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