上海交大科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)白淺灰鏈霉菌中具有IDO抑制活性的新穎生物堿及非酶轉(zhuǎn)化關(guān)系
?????? 上海交通大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了白淺灰鏈霉菌產(chǎn)生的三類生物堿的新穎化學(xué)結(jié)構(gòu)及其藥學(xué)活性，研究成果《Characterization and Non-enzymatic Transformation of Three Types of Alkaloids from Streptomyces albogriseolus MGR072 and Discovery of Inhibitors of Indoleamine 2,3-Dioxygenase》于2019年10月15日在線刊發(fā)在美國化學(xué)會(huì)旗下天然產(chǎn)物化學(xué)領(lǐng)域知名期刊《Organic Letters》（IF=6.555）上。生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院為第一署名單位，生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院博士生高都和周婷為共同第一作者，系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院徐岷涓副研究員為通訊作者，系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院為通訊單位。
?????? 腫瘤免疫治療對(duì)于常規(guī)療法無效的晚期腫瘤具有顯著療效，為轉(zhuǎn)移性晚期腫瘤的治療帶來新的希望而受到極大關(guān)注。近年來，針對(duì)腫瘤免疫治療各個(gè)靶點(diǎn)的小分子抑制劑已經(jīng)成為腫瘤免疫治療活性小分子藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。吲哚胺2,3-二氧化酶1（Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1,IDO1）是色氨酸到犬尿氨酸途徑代謝的限速酶，是腫瘤免疫治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。上海交大系統(tǒng)院徐岷涓和達(dá)林泰、生命學(xué)院徐俊和中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所陳宇航等課題組合作，發(fā)現(xiàn)吡咯喹啉酮類生物堿是新型的IDO1抑制劑，揭示了此類生物堿在腫瘤免疫治療的藥學(xué)應(yīng)用中的潛在價(jià)值。
?????? 該研究還闡明了白淺灰鏈霉菌代謝產(chǎn)物中三類生物堿（吡嗪酮類、苯并萘啶類和吡咯喹啉酮類）的相互轉(zhuǎn)化機(jī)制，為實(shí)現(xiàn)其中主量化合物吡嗪酮類在不同條件下向其它兩類活性生物堿的轉(zhuǎn)化提供了重要理論基礎(chǔ)。
?????? 該工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“合成生物學(xué)”重點(diǎn)專項(xiàng)的支持（2018YFA0901903）。
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原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.orglett.9b03149
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稿件來源：徐岷涓
圖文編輯：王華瑤
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