湯谷平教授與浙江大學(xué)藥學(xué)院平淵研究員利用化學(xué)修飾對減毒沙門氏菌外膜囊泡進(jìn)行工程化改造,構(gòu)建兼具免疫活化能力和腫瘤靶向能力的仿生膜外殼,利用普朗尼克包載化療藥物構(gòu)建用于聯(lián)合治療的納米膠束內(nèi)核,通過納米技術(shù)實現(xiàn)核殼型納米藥物的構(gòu)建,用于腫瘤免疫治療。
相關(guān)研究成果以“Bioengineering Bacterial Vesicle-Coated Polymeric Nanomedicine for Enhanced Cancer Immunotherapy and Metastasis Prevention”為題,發(fā)表在最新一期《Nano Letters》上。
圖1 納米藥物的設(shè)計與抗腫瘤機(jī)制示意圖
研究表明,該納米藥物具有良好的體內(nèi)循環(huán)能力并可將藥物高效遞送至腫瘤部位。其在腫瘤部位發(fā)揮化療-免疫治療作用:仿生外殼通過增加和激活腫瘤環(huán)境中的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞實現(xiàn)對腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控;藥物內(nèi)核則具有腫瘤殺傷和免疫增敏作用,提高腫瘤細(xì)胞對T淋巴細(xì)胞的敏感性,協(xié)同強(qiáng)化免疫抑制效率。
圖2 納米藥物的構(gòu)建、表征和體外研究
動物實驗證明該新型納米藥物可提高小鼠的腫瘤預(yù)防性免疫力,有效降低腫瘤發(fā)生。在抗腫瘤方面,兼具腫瘤殺傷和提升免疫的效果,高效抑制腫瘤生長并延長小鼠的存活率。更重要的是,納米藥物通過發(fā)揮增強(qiáng)型免疫治療作用有效抑制腫瘤惡性轉(zhuǎn)移。
圖3 納米藥物的體內(nèi)抗腫瘤研究
該項研究中所提出的膜囊泡工程化改造手段為功能型仿生材料的設(shè)計提供了新思路,其所實現(xiàn)的化療增敏-免疫協(xié)同的治療策略也為聯(lián)合型腫瘤治療提供了有益參考。該項研究由陳琪博士研究生、白宏震博士完成。
原文鏈接:DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b02182
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