浙江大學陳才勇課題組和香港城市大學史家海課題組合作發(fā)表Blood封面文章揭示紅細胞核濃縮及分化的重要調(diào)控機制
紅細胞是人體數(shù)量最多的一類細胞，在體內(nèi)主要負責氧氣運輸。哺乳動物的紅細胞沒有細胞核。鳥類、魚類等脊椎動物的紅細胞雖然保留著細胞核，但是細胞核在紅細胞成熟階段也變得很小。近年來有研究表明核蛋白降解及細胞核濃縮是紅細胞吐核的重要先決條件，但調(diào)控紅細胞核蛋白穩(wěn)態(tài)的機理還不清楚。
2020年1月17日，浙江大學陳才勇課題組和香港城市大學史家海課題組合作在Blood上發(fā)表封面文章Wdr26 regulates nuclear condensation in developing erythroblasts，揭示Wdr26在紅細胞核濃縮及吐核中的重要調(diào)控機制。紅細胞在終末分化時期高表達Wdr26，其作為Gid泛素連接酶復合體的一個成員，促進組蛋白、核纖層蛋白等核蛋白的泛素化修飾和降解；其中核纖層蛋白Lamin B的降解還會導致細胞核膜上出現(xiàn)大的核開孔，從而進一步促進核蛋白的快速釋放和清除。
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Wdr26調(diào)控紅細胞核濃縮的模式圖
哺乳動物紅細胞在分化時期缺失Wdr26后，細胞核蛋白清除減緩，核開孔減少，吐核率下降。在斑馬魚中敲除Wdr26后，成魚血液中紅細胞的細胞核明顯變大，染色體凝聚程度降低。另外，Wdr26的缺失還會影響紅細胞的血紅素合成，引起斑馬魚貧血。該研究利用哺乳動物紅白血病細胞、原代成紅細胞、斑馬魚等模式體系，首次闡明Wdr26及Gid復合體在紅細胞終末發(fā)育過程中的功能，研究結(jié)果對了解紅細胞終末發(fā)育和核蛋白穩(wěn)態(tài)具有重要意義。
該工作由陳才勇課題組和史家海課題組合作完成。陳才勇和史家海為論文的通訊作者，陳才勇課題組博士研究生甄茹為論文的第一作者。該課題由國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金委員會、浙江省自然科學基金、香港優(yōu)配研究基金，香港醫(yī)療衛(wèi)生研究基金，深圳科學創(chuàng)新委員會研究基金和深圳三名工程資助。
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