生化所易文教授實驗室在PNAS發(fā)表論文
? ? 美國科學(xué)院院刊PNAS在4月2日在線發(fā)表了浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院易文教授實驗室的最新研究成果“O-GlcNAcylation of Core Components of the Translation Initiation Machinery Regulates Protein Synthesis”。該研究報道了O-連接乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）糖基化修飾調(diào)控細胞中蛋白翻譯的新機制。
蛋白翻譯是細胞生命活動的最基本的生物過程之一。在細胞內(nèi)蛋白翻譯是受到多種途徑的精確調(diào)控。蛋白翻譯的失調(diào)與許多重大疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。O-GlcNAc糖基化修飾是在糖基轉(zhuǎn)移酶OGT的催化下以O-糖苷鍵形式共價連接到蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸羥基上的單糖修飾。目前的研究表明，O-GlcNAc糖基化在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細胞信號傳導(dǎo)通路、細胞周期調(diào)控、應(yīng)激反應(yīng)、免疫識別、代謝重編程等許多生理過程中起著重要的作用。在本研究中，易文教授課題組首先發(fā)現(xiàn)蛋白翻譯的起始階段（也是翻譯過程的限速步驟）中兩個關(guān)鍵的蛋白因子（eIF4A和eIF4G）具有O-GlcNAc糖基化修飾。進一步的研究發(fā)現(xiàn)eIF4A在絲氨酸322/323 位點上的糖基化修飾降低了eIF4A1與eIF4G1的互作，抑制了翻譯起始復(fù)合物eIF4F 的裝配；同時，糖基化修飾還抑制了eIF4A對mRNA 的解旋酶活性，從而抑制新蛋白的合成。另一方面，eIF4G在絲氨酸61位上的糖基化修飾則促進了eIF4G1與多聚A mRNA結(jié)合蛋白（PABP）的互作，增強與多聚A-mRNA 的結(jié)合，促進蛋白的合成。因此，O-GlcNAc糖基化對蛋白翻譯具有重要的調(diào)控作用。
這項工作首次揭示了O-GlcNAc糖基化在調(diào)控蛋白翻譯起始過程中的重要作用和分子機制，提出了O-GlcNAc糖基化對翻譯因子功能的差異性調(diào)控是細胞對蛋白翻譯的精確調(diào)控的方式之一，拓展了對蛋白翻譯這個基本生物學(xué)過程的認(rèn)識。相關(guān)分子機制的揭示將為O-GlcNAc糖基化作為腫瘤等重大疾病的新靶點，開發(fā)新的治療策略提供重要的理論和實驗基礎(chǔ)。
浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為論文第一作者單位，易文教授為該論文的通訊作者，易文課題組博士后李雪霞和博士研究生朱強為該論文第一作者。該項目得到國家自然科學(xué)基金委重大研究計劃、國家重點研發(fā)計劃、浙江省杰出青年基金的資助。
全文鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2019/04/01/1813026116
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com