? ? ?2018年3月6日細(xì)胞發(fā)育研究所陳軍課題組在cell death and differentiation（IF=8.339）雜志上在線發(fā)表題為“p73 coordinates with Δ133p53 to promote DNA double-strand break repair”論文（Doi.org/10.1038/s41418-018-0085-8）。該論文闡明了缺失轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域的p53異構(gòu)體Δ133p53可通過與p73蛋白形成復(fù)合體提高DNA雙鏈修復(fù)基因的表達(dá)，來促進(jìn)DNA雙鏈斷裂修復(fù)。從而維持基因組的穩(wěn)定性，減少腫瘤發(fā)生。
抑癌基因p53信號(hào)途徑在細(xì)胞DNA損傷應(yīng)急反應(yīng)中扮演著調(diào)控中心的角色。我們前期研究揭示，?133p53是p53的目標(biāo)基因。在DNA雙鏈斷裂脅迫下，誘導(dǎo)表達(dá)，起著促進(jìn)DNA雙鏈斷裂修復(fù)的作用。?133p53促進(jìn)DNA雙鏈斷裂修復(fù)是通過直接提高DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因如RAD51、RAD52和LIGASE4轉(zhuǎn)錄來實(shí)現(xiàn)的，這種轉(zhuǎn)錄是不依賴于全長(zhǎng)p53的。但同時(shí)又提出了新的科學(xué)問題及：缺少轉(zhuǎn)錄激活域的?133p53怎樣來轉(zhuǎn)錄修復(fù)基因的？
在此項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)在γ輻照下，p53的異構(gòu)體Δ133p53 和 p73 (p53家族蛋白)均在輻照后24h表現(xiàn)出蛋白積累，且輻照后的Δ133p53可在細(xì)胞內(nèi)與p73形成復(fù)合物。Δ133p53和p73通過協(xié)同結(jié)合在DNA雙鏈斷裂修復(fù)途徑關(guān)鍵基因RAD51/LIG4/RAD52的啟動(dòng)子來激活基因表達(dá)從而提高HR、NHEJ和SSA三種DNA雙鏈斷裂修復(fù)效率。在輻照情況下，缺失p73不僅會(huì)降低輻照早期的凋亡(4–6 hpi)，而且會(huì)顯著增加輻照后期(48 hpi)的DNA損傷累積從而導(dǎo)致細(xì)胞在G2期的阻滯，最終導(dǎo)致細(xì)胞衰老。此外，從COSMIC數(shù)據(jù)庫(kù)中，發(fā)現(xiàn)在多個(gè)癌細(xì)胞樣本中，Δ133p53的啟動(dòng)子發(fā)生變異，這些變異降低Δ133p53在DNA損傷脅迫下的表達(dá)，結(jié)果提示Δ133p53缺失與腫瘤發(fā)生相關(guān)聯(lián)。
陳軍課題組的博士后龔紅建為該論文的第一作者，陳軍教授為通信作者。該項(xiàng)目得到國(guó)家自然科學(xué)基金（31371491、31571511和31330050）以及國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目基金（2017YFA0504501）的資助。
Hongjian Gong1,Yuxi Zhang1,Kunpeng Jiang1,Shengfan Ye1,Shuming Chen1,Qinghe Zhang1, Jinrong Peng2, Jun Chen1,2018. p73 coordinates with Δ133p53 to promote DNA double-strand break repair. Cell Death and Differ. Doi：10.1038/s41418-018-0085-8.
https://www.nature.com/articles/s41418-018-0085-8.pdf
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