吳夢瑞博士在 PNAS 發(fā)表論文
時間：2021-04-09 10:02:02學(xué)院：生命科學(xué)學(xué)院學(xué)校：浙江大學(xué)
2017年9月19日，美國科學(xué)院院刊（PNAS）在線發(fā)表了浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生吳夢瑞題為“Cbfβ governs osteoblast-adipocyte lineage commitment through enhancing β-catenin signaling and suppressing adipogenesis gene expression”的研究論文（導(dǎo)師為浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院客座教授，阿拉巴馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院李亦平教授；合作導(dǎo)師是浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院邵建忠教授)。
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????骨骼由填充有骨細(xì)胞的礦物質(zhì)和蛋白質(zhì)支架構(gòu)成。這種結(jié)構(gòu)不斷分解和更新。當(dāng)骨丟失率超過替代率時，骨骼減弱，最終導(dǎo)致稱為骨質(zhì)疏松癥的狀況。許多因素可能有助于骨質(zhì)疏松癥，包括老化，某些藥物和激素變化。成骨細(xì)胞，構(gòu)建骨的細(xì)胞來源于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。這些骨骼干細(xì)胞也可以產(chǎn)生其它類型的細(xì)胞，包括脂肪細(xì)胞。老年人的骨髓骨骼造骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞比年輕人更少。然而，負(fù)責(zé)這些變化的機制是未知的。在本研究中，該小組研究了Cbfβ如何影響小鼠的骨髓干細(xì)胞分化。他們在成骨細(xì)胞發(fā)育的三個不同階段刪除了Cbfβ基因：間充質(zhì)干細(xì)胞，中間階段和早期成骨細(xì)胞。Cbfβ缺陷在分化的所有三個階段均降低了小鼠的骨密度，并顯著增加了骨髓的脂肪含量。進一步測試證實，Cbfβ缺陷小鼠骨髓中的脂肪細(xì)胞比對照小鼠多。 Cbfβ缺陷小鼠的骨骼與老年對照小鼠的骨骼類似。老年對照小鼠的Cbfβ水平也顯著低于對照小鼠。這些結(jié)果表明，Cbfβ的下降可能有助于從成骨細(xì)胞到脂肪細(xì)胞生產(chǎn)的年齡相關(guān)轉(zhuǎn)移。
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?????一系列實驗室實驗證實，沒有Cbfβ，成骨細(xì)胞分化任何階段的細(xì)胞都可以轉(zhuǎn)化成脂肪細(xì)胞。 Cbfβ通過稱為Wnt /β-連環(huán)蛋白的重要細(xì)胞信號通路抑制脂肪細(xì)胞的形成。它還抑制調(diào)節(jié)稱為c /ebpα的脂肪細(xì)胞形成的基因的表達。該小組表明，Cbfβ通過這兩種機制在維持成骨細(xì)胞譜系中起關(guān)鍵作用。“我們的數(shù)據(jù)詳細(xì)介紹了引起祖細(xì)胞和早期成骨細(xì)胞產(chǎn)生脂肪細(xì)胞而不是骨產(chǎn)生細(xì)胞的潛在途徑，”李亦平教授說。 “他們還建議維持Cbfβ可能是預(yù)防人們與年齡相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥的有效途徑。”然而，這個想法仍然需要在人體中進行測試。這項工作由NIH的國家關(guān)節(jié)炎和肌肉骨骼和皮膚病研究所（NIAMS）和國家牙科和顱面研究所（NIDCR）資助。結(jié)果于2017年9月19日在美國國家科學(xué)院院刊上發(fā)表。
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?浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為第一作者單位，吳夢瑞博士為文章第一作者，王?萍,?邵建忠教授,陳微教授為共同作者，李亦平教授為通訊作者。該成果相繼在UAB官網(wǎng)(http://www.uab.edu/news/innovation/item/8714-researchers-describe-mechanism-that-underlies-age-associated-bone-loss)和美國國立研究院官網(wǎng)(https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/mechanisms-age-related-bone-loss?)上專題報道。
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