遺傳與再生生物學研究所余路陽實驗室在Nature Communications發(fā)表論文
時間：2021-04-09 10:05:02學院：生命科學學院學校：浙江大學
??? 2017年6月1日，生命科學學院余路陽課題組在Nature Communications（IF 11.329）在線發(fā)表了題為“The critical role of SENP1-mediated GATA2 deSUMOylation in promoting endothelial activation in graft arteriosclerosis”的研究論文。該文章闡釋了血管內(nèi)皮中蛋白酶SENP1介導的蛋白翻譯后SUMO化修飾通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子GATA2在移植動脈硬化發(fā)生發(fā)展中的重要作用。
器官移植后的慢性排斥反應能引起移植物動脈病變，最終導致移植失敗。移植動脈硬化(Graft Arteriosclerosis, GA)是導致移植后血管病變的主要原因，其發(fā)生源于內(nèi)皮粘附分子誘導表達為標志的血管內(nèi)皮激活，繼而導致移植物血管中新生內(nèi)膜的生成、血管功能障礙甚至血管的閉塞。然而，GA中內(nèi)皮激活的相關機制仍未明確。
蛋白SUMO化修飾是新近發(fā)現(xiàn)的重要蛋白翻譯后修飾形式，由去SUMO化蛋白酶SENP家族所調(diào)控，其中SENP1是家族主要功能性成員。臨床研究報道表明，SUMO化修飾與心血管疾病密切相關，而本實驗室前期研究也發(fā)現(xiàn)SENP1在血管生成等方面發(fā)揮著重要影響，暗示著SENP1與GA的關系。本文從臨床具排斥反應的心臟冠狀動脈入手，不但發(fā)現(xiàn)SENP1在臨床GA血管的內(nèi)皮中被誘導高表達，還發(fā)現(xiàn)調(diào)控內(nèi)皮激活的轉(zhuǎn)錄因子GATA2也被誘導高表達。隨后在小鼠GA模型中也證實了SENP1以及GATA2在GA中的重要作用。在機制研究中發(fā)現(xiàn)，移植血管中以及體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞中的GATA2可被SUMO化修飾，并且受SENP1直接調(diào)控。炎癥誘導的SENP1高表達促進了內(nèi)皮細胞GATA2的去SUMO化修飾，繼而增加了GATA2的蛋白穩(wěn)定性，與相關粘附分子基因啟動子的結合能力，與NF-κB一起，協(xié)同促進了內(nèi)皮激活，加劇了GA的發(fā)生。
此外，本文章通過研究SENP1介導的GATA2去SUMO化在內(nèi)皮激活中及內(nèi)皮功能障礙中的作用及機制，闡明了SENP1在移植動脈硬化發(fā)生發(fā)展過程中的作用及分子機制，為相關心血管疾病的診治提供了重要的理論支持。
浙江大學生命科學學院為該論文第一作者單位，余路陽課題組博士后裘聰博士為第一作者，余路陽教授為通訊作者。該項目得到國家自然科學基金委、浙江省自然科學基金委、浙江大學空氣污染與健康中心等的資助。
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