2016年11月22日細(xì)胞發(fā)育研究所陳軍教授實(shí)驗(yàn)室在Scientific Reports雜志上在線發(fā)表題為“p53 isoform Δ133p53 promotes efficiency of induced pluripotent stem cells and ensures genomic integrity during reprogramming”論文（|6:37281|DOI: 10.1038/srep37281）。博士研究生龔璐為第一作者，陳軍教授為通信作者。
多功能干細(xì)胞（IPS cells）在再生醫(yī)學(xué)上有巨大的應(yīng)用前景，但一切都取決于重編程細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性。現(xiàn)有的大量證據(jù)顯示重編程的細(xì)胞基因組DNA攜帶有大量新的突變，這是由于在重編程過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生DNA損傷所造成的。怎樣維持重編程細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性是目前干細(xì)胞研究領(lǐng)域所面臨的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題之一。抑癌基因p53信號(hào)途徑在細(xì)胞DNA損傷反應(yīng)中扮演著中心分子的作用。全長(zhǎng)p53在重編程中被激活，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡或細(xì)胞衰老來(lái)維持重編程細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性。敲低p53可以促進(jìn)細(xì)胞重編程，但重編程的細(xì)胞染色體會(huì)積累大量新的缺失移位等遺傳變異。
陳軍課題組研究發(fā)現(xiàn)p53的異構(gòu)體Δ133p53同樣在重編程過(guò)程中激活，一方面通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡來(lái)促進(jìn)重編程的頻率，另一方面通過(guò)促進(jìn)DNA雙鏈斷裂修復(fù)來(lái)減少DNA損傷，從而維持重編程細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性。在重編程過(guò)程中，過(guò)表達(dá)Δ133p53不但會(huì)成倍的增加重編程的頻率，而且重編程的細(xì)胞染色體的變異大大降低。
??? 此項(xiàng)研究對(duì)于IPS細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用將起到大的推動(dòng)作用。 ?
Lu Gong1,4?, Xiao Pan1?, Haide Chen2, Lingjun Rao2, Yelin Zeng2, Honghui Hang3, Jinrong Peng2*, Lei Xiao2*, Jun Chen1*，2016，p53 isoform Δ133p53 promotes efficiency of induced pluripotent stem cells and ensures genomic integrity during reprogramming.?|6:37281|DOI: 10.1038/srep37281.
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