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肝臟纖維化導(dǎo)致的肝硬化是一種高發(fā)的慢性進(jìn)行性肝臟疾病，嚴(yán)重威脅人類健康和生命。長(zhǎng)期來(lái)對(duì)其發(fā)生機(jī)制及預(yù)防治療研究受到高度關(guān)注，但目前仍缺乏深入認(rèn)識(shí)和有效方法。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2（FGF2）是一種具有多重生物學(xué)效應(yīng)的生長(zhǎng)因子超家族成員，但對(duì)于其在肝臟纖維化中的功能機(jī)制仍不明確。該研究發(fā)現(xiàn)不同分子量形式的FGF2在肝臟纖維化過程中發(fā)揮了不同的功能。利用特異性基因敲除動(dòng)物模型，證明了低分子量FGF2（LMW FGF2）具有抗肝臟纖維化功能，而高分子量FGF2（HMW FGF2）則促進(jìn)纖維化的形成。分子機(jī)制研究顯示，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中具有基因間差異甲基化區(qū)域（IG-DMR）結(jié)構(gòu)特征的Dlk1基因甲基化調(diào)控區(qū)（Dlk1-Dio3 locus）的表觀遺傳修飾在此過程中發(fā)揮了重要作用。LMW FGF2可通過p38 MAPK信號(hào)通路促進(jìn)IG-DMR區(qū)域中H3組蛋白發(fā)生H3K4me3甲基化修飾，從而抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶Dnmt3a與該區(qū)域特定位點(diǎn)的結(jié)合及其介導(dǎo)的DNA甲基化修飾，進(jìn)而抑制促纖維化因子Dlk1的表達(dá)及其對(duì)肝星狀細(xì)胞的活化，最終發(fā)揮抗纖維化的作用。研究結(jié)果揭示了細(xì)胞因子通過表觀遺傳方式調(diào)控肝臟纖維化的新機(jī)制，為肝臟纖維化治療藥物開發(fā)和防治策略研究提供了新思路。研究工作得到國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助。研究成果發(fā)表于近期出版的國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊HEPATOLOGY上。潘若浪博士為論文第一作者，黃文棟教授為共同通訊作者。

???? Pan RL, Xiang LX, Wang P, Liu XY, Nie L, Huang WD, Shao JZ. Low molecular weight fibroblast growth factor 2 attenuates hepatic fibrosis by epigenetic down regulation of Delta-like1. HEPATOLOGY. 2015, 61(5):1708-20（IF₅=11.532）

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.27649/pdf

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