生物機(jī)體在激烈的環(huán)境脅迫下（如γ射線照射），會產(chǎn)生大量DNA雙鏈斷裂損傷，這些損傷對生物機(jī)體維持正常生命活動是極其有害的。已有研究顯示抑癌基因p53在DNA雙鏈斷裂損傷下被激活，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯或細(xì)胞凋亡，從而保證遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性。非常意外的是p53抑制DNA雙鏈斷裂修復(fù)，這種現(xiàn)象好像與p53抑癌作用相矛盾。在該項研究發(fā)現(xiàn)，在γ射線照射下，p53的異構(gòu)體Δ133p53/Δ113p53被大量誘導(dǎo)表達(dá)，誘導(dǎo)表達(dá)的Δ133p53/Δ113p53不僅抑制細(xì)胞凋亡，并且能提高DNA雙鏈斷裂修復(fù)途徑中的關(guān)鍵基因Rad51/Rad52/Ligase4的轉(zhuǎn)錄水平，從而促進(jìn)HR、SSA和NHEJ三種DNA雙鏈斷裂修復(fù)途徑，使細(xì)胞免于死亡和衰老，減少DNA的遺傳變異。
這個發(fā)現(xiàn)很好的揭示了全長p53抑制DNA雙鏈斷裂修復(fù)的謎團(tuán)：在DNA雙鏈斷裂下，早期p53迅速激活，促進(jìn)DNA損傷嚴(yán)重的細(xì)胞走向凋亡（每個細(xì)胞內(nèi)修復(fù)機(jī)制有限，太多損傷來不及修復(fù)，長時間不被修復(fù)會產(chǎn)生很大的缺口，即使后來修復(fù)也會產(chǎn)生變異）；由于?113p53/?133p53是由p53啟動表達(dá)并且它缺失與mdm2結(jié)合序列（N-端），不會被mdm2帶去泛素化降解，在后期?113p53/?133p53高積累，一方面抑制損傷輕的細(xì)胞走向凋亡，阻止細(xì)胞分裂，另一方面促進(jìn)此細(xì)胞DNA雙鏈斷裂修復(fù)，這樣提高機(jī)體的成活率同時還能確保遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性。
本論文的第一作者為陳軍教授博士生龔璐。
?
Gong L, Gong H, Pan X, Chang C, Ou Z, Ye S, Yin L, Yang L, Tao T, Zhang Z, Liu C, Lane DP, Peng J, Chen J. Cell Res. (IF=11.981) 2015 Mar;25(3):351-69. doi: 10.1038/cr.2015.22. Epub 2015 Feb 20. PMID: 25698579
LINK: http://www.nature.com/cr/journal/v25/n3/full/cr201522a.html
?
?
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com