近日，遺傳學研究所管敏鑫教授實驗室在專業(yè)雜志Nucleic Acids Research（IF 8.278）發(fā)表論文，報導了與非綜合征型耳聾相關(guān)的線粒體tRNAHis12201T>C突變的分子致病機制。
耳聾是重大的公共衛(wèi)生問題之一，全球約有3.6億耳聾人口。線粒體tRNA是與母系遺傳性非綜合征型耳聾相關(guān)的線粒體DNA突變熱點區(qū)域之一。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)一個母系遺傳性非綜合征型耳聾大家系攜帶線粒體tRNAHis 12201T>C（m.12201T>C）突變，該突變破壞了tRNAHis受體臂上高度保守的（5A-68U）堿基配對。本論文探討了與耳聾相關(guān)的線粒體tRNAHis12201T>C突變的分子致病機制。將來源于耳聾患者（攜帶m.12201T>C突變）永生化淋巴細胞系的線粒體導入線粒體DNA缺陷的ρ0細胞，構(gòu)建轉(zhuǎn)線粒體融合細胞系，進行線粒體功能分析。結(jié)果顯示，m.12201T>C突變改變了tRNAHis的構(gòu)象，降低了其穩(wěn)態(tài)水平，而tRNAHis的氨基?；絽s上調(diào)。由m.12201T>C突變引起的tRNAHis代謝紊亂，造成線粒體翻譯缺陷，嚴重影響了線粒體呼吸以及氧化磷酸化產(chǎn)能。線粒體呼吸鏈復(fù)合體的穩(wěn)定性或活性降低造成線粒體膜電位下降，ROS產(chǎn)生增加，并最終導致細胞功能障礙。本研究為闡明線粒體tRNAHis突變的致聾機制提供了直接證據(jù)。
Gong S, Peng Y, Jiang P, et al.A deafness-associated tRNAHis mutation alters the mitochondrialfunction, ROSproduction and membrane potential. Nucleic Acids Res. 2014 Aug 1;42(12):8039-48. Epub 2014 Jun 11.
http://nar.oxfordjournals.org/content/42/12/8039.long
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