我院抗腫瘤藥理最新研究成果在《Cancer Research》發(fā)表
??????? 2015年9月，楊波教授課題組在Cancer Research上發(fā)表了題為《Hypoxia-Induced WSB1 Promotes the Metastatic Potential of Osteosarcoma Cells》的研究文章。研究發(fā)現(xiàn)WSB1蛋白在缺氧促進(jìn)骨肉瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中的關(guān)鍵作用，揭示了WSB1作為治療缺氧轉(zhuǎn)移靶點(diǎn)的可能性。
??????? 腫瘤微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞相互影響，促進(jìn)腫瘤的惡性演進(jìn)。缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF1α）作為缺氧的始動(dòng)因子，通過(guò)促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移和耐藥，導(dǎo)致治療失敗。然而，腫瘤缺氧轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究尚不完善，我們亟需尋找缺氧促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵分子。
????????通過(guò)研究我們發(fā)現(xiàn)，WSB1作為HIF1α的下游基因，通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)抑制子RhoGDI2的泛素化降解，從而持續(xù)活化Rac-1，增加骨肉瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力。我們的研究闡明了HIF1α- WSB1- RhoGDI2信號(hào)軸促進(jìn)缺氧腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制并發(fā)現(xiàn)可干預(yù)的靶點(diǎn)?；诖耍覀冮_(kāi)展了系列小分子化合物的篩選研究，并從中發(fā)現(xiàn)了靶向于WSB1的抗腫瘤轉(zhuǎn)移新型先導(dǎo)化合物。
??????? 曹戟助理研究員及王翊潔博士生為本成果的共同第一作者。課題受到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家博士后自然科學(xué)基金等的資助，在此致謝。
鏈接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2015/09/30/0008-5472.CAN-15-0711.abstract?
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