郭志剛課題組發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤治療新療法：切斷DNA修復(fù)協(xié)同致死
?多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最?lèi)盒缘脑l(fā)性腦腫瘤，在癌癥中死亡率最高，對(duì)放射線和細(xì)胞毒性化學(xué)療法的抵抗力也很高。 盡管某些靶向療法可以部分抑制由致癌突變驅(qū)動(dòng)的GBM細(xì)胞增殖，但利用協(xié)同致死的療法，尤其對(duì)具有基因突變的癌癥（例如，GBM通常表現(xiàn)出DNA-PKcs突變）非常有效。 我們的研究為DNA-PKcs缺陷型GBM提供了一種新穎而有希望的治療干預(yù)策略。
??????? 研究成果以“Inhibition of miR-1193 leads to synthetic lethality in Glioblastoma multiforme cells deficient of DNA-PKcs”為題發(fā)表在Nature子刊Cell Death & Disease上。
??????? 論文第一作者為生科院博士后張晶，劉健平教授和郭志剛教授為并列通訊作者。論文鏈接：DOI: 10.1038/s41419-020-02812-3
通過(guò)使用全基因組microRNA抑制劑庫(kù)實(shí)施高效的高通量篩選（HTS）平臺(tái)，我們證明了miR-1193能夠抑制存在DNA-PKcs缺陷的GBM腫瘤細(xì)胞。 此外，我們發(fā)現(xiàn)miR-1193可以直接靶向YY1AP1，從而導(dǎo)致隨后對(duì)FEN1（DNA損傷修復(fù)的重要因素）的抑制。 抑制miR-1193會(huì)導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂的積累，從而增加腫瘤細(xì)胞基因組不穩(wěn)定性。 ssDNA增加ATR檢查點(diǎn)激酶活性，隨后激活CHK1 / p53 凋亡。 這些數(shù)據(jù)為將miR-1193作為靶向具有DNA-PKcs缺陷的GBM癌細(xì)胞的潛在協(xié)同致死方法提供了臨床前理論。
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